目的 评价萝卜硫素对于脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织炎症反应以及Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。
方法 将30只雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分成假手术组、模型组和治疗组,每组各10只。模型组和治疗组大鼠采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型,治疗组大鼠在术后立即腹腔注射50 mg/kg的萝卜硫素注射液,其余两组注入等量等渗NaCl溶液;于术后24 h大鼠右侧颈总动脉采集动脉血标本,然后处死大鼠取肺组织测定肺组织湿/干比。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测三组大鼠肺组织匀浆标本肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、NF-κB p65表达水平;荧光实时定量PCR检测三组大鼠肺组织TLR4 mRNA的表达。
结果 假手术组、模型组及治疗组大鼠肺组织湿/干比[(4.00 ± 0.13)、(6.10 ± 0.05)、(5.80 ± 0.08)]、氧合指数[(315 ± 11)、(177 ± 7)、(200 ± 12)mmHg]、TNF-α[(6.05 ± 0.29)、(45.06 ± 0.52)、(27.09 ± 0.85)ng/L]、IL-1β[(8.02 ± 0.21)、(38.23 ± 0.81)、(32.73 ± 1.12)ng/L]及NF-κB p65[(0.375 ± 0.013)、(1.230 ± 0.045)、(0.988 ± 0.043)ng/L]表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 480.891、255.309、4 245.262、1 918.168、564.842,P均< 0.001)。进一步两两比较发现,模型组和治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较假手术组大鼠显著升高(P均< 0.05),治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较模型组大鼠显著降低(P均< 0.05);而模型组和治疗组大鼠氧合指数均较假手术组大鼠显著降低(P均< 0.05),治疗组大鼠氧合指数较模型组大鼠显著升高(P < 0.05)。荧光实时定量PCR结果显示,三组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达水平比较,差异具有统计学意义(F= 224.538,P < 0.001)。进一步两两比较发现,与假手术组比较,模型组及治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达均显著升高(P均< 0.05);而治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达较模型组显著降低(P < 0.05)。
结论 萝卜硫素可减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应、肺水肿程度,改善缺氧状态,对于肺组织具有一定保护作用,且其作用机制可能与干预TLR4/NF-κB信号途径相关。