冠状动脉慢性完全闭塞患者血清微小RNA-126变化的临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2022.06.010

目的

检测血清微小RNA-126（miR-126）在冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）患者循环中的改变，并探讨其与CTO患者冠状动脉侧枝循环以及预后的关系。

方法

回顾性分析2015年1月至2020年12月湖州市第一人民医院收治的造影结果为CTO病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者。根据Rentrop分级，将65例患者分为侧枝循环良好组（30例）及侧枝循环不良组（35例），收集所有患者的临床一般资料、血常规、血生化结果。提取血清RNA，通过荧光定量PCR检测血清miR-126的表达水平。采用Pearson相关分析探讨血清miR-126与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、B型脑钠肽（BNP）、肌钙蛋白I（TnI）、左心室射血分数（LVEF）的关系，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-126对CTO侧枝循环形成的诊断价值。比较血清miR-126高表达者与低表达者的主要不良心血管事件和死亡情况。

结果

侧枝循环良好组患者血清miR-126表达水平显著高于侧枝循环不良组[（25 ± 8）vs.（6 ± 4），t=8.745，P=0.001]，并且miR-126与LDL-C、BNP、TnI均呈负相关（r=-0.645、-0.589、-0.625，P=0.041、0.012、0.021），与LVEF呈正相关（r=0.618，P=0.038）。miR-126诊断CTO侧枝循环形成良好的曲线下面积为0.876[95%置信区间（0.820，0.939），P<0.001]，在最佳截断值15.17处敏感度为79.4%、特异度为88.7%。根据miR-126最佳截断值15.17将所有CTO患者分为高表达组（31例，miR-126 ≥ 15.17）和低表达组（34例，miR-126<15.17）。所有患者随访1年发现miR-126高表达组患者的主要心血管事件发生率[19.35%（6/31）vs. 35.29%（12/34）]和病死率[6.45%（2/31）vs. 14.71%（5/34）]均明显低于低表达组（χ²=2.057、1.150，P=0.015、0.028）。

结论

miR-126参与CTO患者侧枝循环的形成，其降低提示预后不良。

关键词: 微小RNA-126, 冠状动脉慢性完全闭塞, 冠状动脉侧枝循环

表1 两组CTO患者一般临床资料比较（ ± s）

组别	例数	年龄（岁）	性别（例，男/女）	BMI（kg/m²）	高血压[例（%）]	总胆固醇（mmol/L）	甘油三酯（mmol/L）	LDL-C（mmol/L）	HDL-C（mmol/L）
侧枝循环良好组	30	66.4 ± 4.5	18/12	26 ± 3	12（40.00）	3.4 ± 1.2	1.8 ± 0.8	1.9 ± 0.4	1.6 ± 0.3
侧枝循环不良组	35	65.8 ± 4.2	20/15	25 ± 4	15（42.86）	3.5 ± 1.4	1.8 ± 0.6	2.7 ± 0.6	1.8 ± 0.5
t/χ²值		1.751	1.178	2.174	1.405	2.621	1.781	2.458	3.431
P值		0.781	0.424	0.562	0.205	0.514	0.617	0.042	0.453
组别	例数	BNP（ng/L）	TnI（μg/L）	HbA1c（%）	糖尿病[例（%）]	吸烟[例（%）]	CRP（mg/L）	LVEF（%）	血清肌酐（μmol/L）
侧枝循环良好组	30	234 ± 90	1.2 ± 0.4	6.4 ± 1.2	10（33.33）	13（43.33）	7±5	66 ± 5	85 ± 15
侧枝循环不良组	35	560 ± 132	3.6 ± 0.6	7.5 ± 1.9	11（31.43）	16（45.71）	9±3	50 ± 7	91 ± 11
t/χ²值		3.459	3.125	2.471	3.342	1.267	3.145	1.541	1.485
P值		0.001	0.001	0.081	0.451	0.265	0.142	0.035	0.784

表1 两组CTO患者一般临床资料比较（ ± s）

组别	例数	年龄（岁）	性别（例，男/女）	BMI（kg/m²）	高血压[例（%）]	总胆固醇（mmol/L）	甘油三酯（mmol/L）	LDL-C（mmol/L）	HDL-C（mmol/L）
侧枝循环良好组	30	66.4 ± 4.5	18/12	26 ± 3	12（40.00）	3.4 ± 1.2	1.8 ± 0.8	1.9 ± 0.4	1.6 ± 0.3
侧枝循环不良组	35	65.8 ± 4.2	20/15	25 ± 4	15（42.86）	3.5 ± 1.4	1.8 ± 0.6	2.7 ± 0.6	1.8 ± 0.5
t/χ²值		1.751	1.178	2.174	1.405	2.621	1.781	2.458	3.431
P值		0.781	0.424	0.562	0.205	0.514	0.617	0.042	0.453
组别	例数	BNP（ng/L）	TnI（μg/L）	HbA1c（%）	糖尿病[例（%）]	吸烟[例（%）]	CRP（mg/L）	LVEF（%）	血清肌酐（μmol/L）
侧枝循环良好组	30	234 ± 90	1.2 ± 0.4	6.4 ± 1.2	10（33.33）	13（43.33）	7±5	66 ± 5	85 ± 15
侧枝循环不良组	35	560 ± 132	3.6 ± 0.6	7.5 ± 1.9	11（31.43）	16（45.71）	9±3	50 ± 7	91 ± 11
t/χ²值		3.459	3.125	2.471	3.342	1.267	3.145	1.541	1.485
P值		0.001	0.001	0.081	0.451	0.265	0.142	0.035	0.784

图1 血清miR-126对CTO患者侧枝循环情况评价的ROC曲线分析注：miR-126.微小RNA-126；CTO.慢性完全闭塞；ROC.受试者工作特征

1	Gülker JE, Bansemir L, Klues HG, et al. Chronic total coronary occlusion recanalization: current techniques and new devices[J]. J Saudi Heart Assoc, 2017, 29 (2): 110-115.
2	Koelbl CO, Nedeljkovic ZS, Jacobs AK. Coronary chronic total occlusion (CTO): a review[J]. Rev Cardiovasc Med, 2018, 19 (1): 33-39.
3	Sun Z, Ou C, Liu J, et al. YAP1-induced MALAT1 promotes epithelial-mesenchymal transition and angiogenesis by sponging miR-126-5p in colorectal cancer[J]. Oncogene, 2019, 38 (14): 2627-2644.
4	Rentrop KP, Cohen M, Blanke H, et al. Changes in collateral channel filling immediately after controlled coronary artery occlusion by an angioplasty balloon in human subjects[J]. J Am Coll Cardiol, 1985, 5 (3): 587-592.
5	Chistiakov DA, Orekhov AN, Bobryshev YV. The role of miR-126 in embryonic angiogenesis, adult vascular homeostasis, and vascular repair and its alterations in atherosclerotic disease[J]. J Mol Cell Cardiol, 2016 (97): 47-55.
6	Kuhnert F, Mancuso MR, Hampton J, et al. Attribution of vascular phenotypes of the murine Egfl7 locus to the microRNA miR-126[J]. Development, 2008, 135 (24): 3989-3993.
7	Wang S, Aurora AB, Johnson BA, et al. The endothelial-specific microRNA miR-126 governs vascular integrity and angiogenesis[J]. Dev Cell, 2008, 15 (2): 261-271.
8	Fish JE, Santoro MM, Morton SU, et al. miR-126 regulates angiogenic signaling and vascular integrity[J]. Dev Cell, 2008, 15 (2): 272-284.
9	Sessa R, Seano G, di Blasio L, et al. The miR-126 regulates angiopoietin-1 signaling and vessel maturation by targeting p85β[J]. Biochim Biophys Acta, 2012, 1823 (10): 1925-1935.
10	Wang JQ, Gu WP, Deng QQ, et al. Endothelial progenitor cell miR-126 promotes homing of endothelial progenitor cells within arterial thrombus in patients with cerebral infarction and its molecular mechanism[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2018, 22 (4): 1078-1083.
11	van Solingen C, Seghers L, Bijkerk R, et al. Antagomir-mediated silencing of endothelial cell specific microRNA-126 impairs ischemia-induced angiogenesis[J]. J Cell Mol Med, 2009, 13 (8A): 1577-1585.
12	Meng S, Cao JT, Zhang B, et al. Downregulation of microRNA-126 in endothelial progenitor cells from diabetes patients, impairs their functional properties, via target gene Spred-1[J]. J Mol Cell Cardiol, 2012, 53 (1): 64-72.
13	Kin K, Miyagawa S, Fukushima S, et al. Tissue- and plasma-specific MicroRNA signatures for atherosclerotic abdominal aortic aneurysm[J]. J Am Heart Assoc, 2012, 1 (5): e000745.
14	Zampetaki A, Kiechl S, Drozdov I, et al. Plasma microRNA profiling reveals loss of endothelial miR-126 and other microRNAs in type 2 diabetes[J]. Circ Res, 2010, 107 (6): 810-817.
15	Sun X, Zhang M, Sanagawa A, et al. Circulating microRNA-126 in patients with coronary artery disease: correlation with LDL cholesterol[J]. Thromb J, 2012, 10 (1): 16.

[1]	徐丹, 殷明, 余苗, 杨柳青. 社区获得性肺炎外周血miR-182及miR-126的表达及临床意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(02): 197-199.
[2]	刘士超. 经桡动脉介入治疗冠状动脉慢性完全闭塞病变效果观察[J]. 中华心脏与心律电子杂志, 2018, 06(01): 4-6.

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Clinical significance of serum microRNA-126 changes in patients with chronic total occlusion of coronary arteries Qi Xuhao, Lu Kai

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