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中华危重症医学杂志(电子版) ›› 2021, Vol. 14 ›› Issue (04) : 297 -307. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2021.04.007

荟萃分析

连续性肾脏替代治疗联合乌司他丁对严重脓毒症患者临床疗效的Meta分析
王育凯1, 陈军贤1, 施小伟1, 吴本权1,()   
  1. 1. 510630 广州,中山大学附属第三医院MICU、呼吸与危重症医学科、中山大学呼吸病研究所
  • 收稿日期:2021-04-16 出版日期:2021-08-31
  • 通信作者: 吴本权
  • 基金资助:
    广东省科技发展专项资金项目(2017A020215177)

Clinical efficacy of continuous renal replacement therapy combined with ulinastation in patients with severe sepsis: a meta-analysis

Yukai Wang1, Junxian Chen1, Xiaowei Shi1, Benquan Wu1,()   

  1. 1. Department of Medical Intensive Care Unit, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Institute of Respiratory Diseases of Sun Yat-Sen University, the Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China
  • Received:2021-04-16 Published:2021-08-31
  • Corresponding author: Benquan Wu
引用本文:

王育凯, 陈军贤, 施小伟, 吴本权. 连续性肾脏替代治疗联合乌司他丁对严重脓毒症患者临床疗效的Meta分析[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2021, 14(04): 297-307.

Yukai Wang, Junxian Chen, Xiaowei Shi, Benquan Wu. Clinical efficacy of continuous renal replacement therapy combined with ulinastation in patients with severe sepsis: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Critical Care Medicine(Electronic Edition), 2021, 14(04): 297-307.

目的

系统评价连续性肾脏替代治疗(CRRT)联合乌司他丁对严重脓毒症患者的临床疗效。

方法

计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、中国万方数据库及维普中文科技期刊数据库建库至2020年1月期间有关以CRRT联合乌司他丁治疗严重脓毒症患者的随机对照试验(RCT)。由2位研究员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。

结果

最终纳入24项RCT,共计1 636例脓毒症患者,其中试验组(CRRT联合乌司他丁)823例患者,对照组(单用CRRT)813例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组患者病死率[相对危险度= 0.39,95%置信区间(CI)(0.31,0.50),Z= 7.65,P<0.000 01]及急性病生理学和长期健康评价Ⅱ评分[均数差(MD)=-3.53,95%CI(-3.96,-3.10),Z= 16.04,P<0.000 01]均显著降低,机械通气时间[MD=-2.76,95%CI(-4.57,-0.96),Z= 3.00,P= 0.003]明显缩短,肿瘤坏死因子α[标准化均数差(SMD)=-1.75,95% CI(-2.75,-0.76),Z= 3.44,P= 0.000 6]、白细胞介素6[SMD= -2.29,95%CI(-2.90,-1.67),Z= 7.32,P<0.000 01]、白细胞介素8[SMD=-1.77,95%CI(-2.43,-1.10),Z= 5.21,P<0.000 01]、降钙素原[MD=-2.63,95%CI(-3.66,-1.60),Z= 5.01,P<0.000 01]、C反应蛋白[MD=-15.80,95% CI(-19.45,-12.15),Z= 8.48,P<0.000 01]、D-二聚体[MD= -1.48,95%CI(-1.54,-1.41),Z= 44.38,P<0.000 01]、凝血酶原时间[MD=-3.49,95%CI(-5.32,-1.65),Z= 3.72,P= 0.000 2]及活化部分凝血活酶时间[MD=-5.28,95%CI(-7.79,-2.76),Z= 4.11,P<0.000 1]水平均显著下降。而两组脓毒症患者间抗生素使用时间[MD=-0.19,95%CI (-0.79,0.42),Z= 0.61,P= 0.54]及血小板计数[MD= 34.71,95%CI(-15.51,84.93),Z= 1.35,P= 0.18]的比较,差异均无统计学意义。

结论

相比与单用CRRT,CRRT联合乌司他丁治疗严重脓毒症更有效。

Objective

To systematically evaluate the clinical efficacy of continuous renal replacement therapy (CRRT) combined with ulinastatin in patients with severe sepsis.

Methods

The randomized controlled trials (RCTs) on patients with severe sepsis treated by CRRT combined with ulinastatin were searched from PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang and VIP databases published up to January 2020. Two reviewers independently screened articles and extracted data according to inclusion and exclusion criteria, and evaluated the quality of included studies. Then meta-analysis was conducted using Review Manager 5.3 software.

Results

A total of 24 RCTs involving 1 636 patients were included in this study, with 823 patients in the experimental group (CRRT combined with ulinastatin) and 813 patients in the control group (CRRT alone). Meta-analysis showed that as compared with the control group, the mortality [relative risk= 0.39, 95% confidence interval (CI) (0.31, 0.50), Z= 7.65, P< 0.000 01] and acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ [mean differences (MD)=-3.53, 95%CI (-3.96, -3.10), Z = 16.04, P<0.000 01] were lower, the mechanical ventilation time [MD= -2.76, 95%CI (-4.57, -0.96), Z = 3.00, P = 0.003] was shorter, the levels of tumor necrosis factor-alpha [standardized mean difference (SMD) = -1.75, 95%CI (-2.75, -0.76), Z = 3.44, P = 0.000 6], interleukin-6 [SMD = -2.29, 95%CI (-2.90, -1.67), Z = 7.32, P<0.000 01], interleukin-8 [SMD = -1.77, 95%CI (-2.43, -1.10), Z = 5.21, P<0.000 01], procalcitonin [MD=-2.63, 95%CI (-3.66, -1.60), Z = 5.01, P<0.000 01], C-reactive protein [MD = -15.80, 95%CI(-19.45, -12.15), Z = 8.48, P<0.000 01], D-dimer [MD = -1.48, 95%CI (-1.54, -1.41), Z = 44.38, P<0.000 01], prothrombin time [MD = -3.49, 95%CI (-5.32, -1.65), Z = 3.72, P = 0.000 2] and activated partial thomboplastin time [MD = -5.28, 95%CI (-7.79, -2.76), Z = 4.11, P<0.000 1] were decreased in the experimental group. However, the duration of antibiotic use [MD = -0.19, 95%CI (-0.79, 0.42), Z = 0.61, P = 0.54] and platelet count [MD = 34.71, 95%CI (-15.51, 84.93), Z = 1.35, P = 0.18] were not significantly different between the two groups.

Conclusion

CRRT combined with ulinastatin is more effective in treating patients with severe sepsis than CRRT alone.

表1 纳入研究的基本资料
纳入研究 样本量(例) 年龄(岁) 干预措施 疗程 改良Jadad评分(分)
对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组
Fang等[18] 47 49 59.3 ± 11.6 56.7 ± 12.5 CRRT CRRT +乌司他丁(30万U,3次/d) 5d 4
Ni等[19] 60 60 56.1 ± 9.2 55.9 ± 8.9 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 4
曾璟[20] 35 45 52.6 ± 4.1 52.5 ± 4.0 CRRT CRRT +乌司他丁(30万U,2次/d) 5d 3
晁亚丽等[21] 20 20 52.32 ± 3.57 CRRT CRRT +乌司他丁(30万U,1次/d) 10 d 4
陈以明等[22] 30 30 52.0 ± 1.4 CRRT CRRT +乌司他丁(30万U,1次/d) 10 d 3
迟天航等[23] 45 45 53.5 ± 3.8 53.4 ± 3.7 CRRT CRRT +乌司他丁(30万U,1次/d) 10 d 4
崔宝波[24] 31 31     CRRT CRRT +乌司他丁 15 d 3
方旭晨等[25] 40 40 53.4 ± 13.4 57.5 ± 12.3 CRRT CRRT +乌司他丁(50万U,1次/d) 7d 1
何浩等[26] 23 25 55.49 ± 14.18 51.33 ± 12.30 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 5d 3
何玉婷等[27] 20 20 49.73 ± 5.23 49.83 ± 5.92 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 3
李华峥等[28] 40 40 56.0 ± 9.1 55.8 ± 8.9 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 4
李丽等[29] 40 40 57.6 ± 6.2 55.4 ± 5.7 CRRT CRRT +乌司他丁 7d 4
马尚超[30] 34 34 45.55 ± 0.24 44.57 ± 0.21 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 4
莫必华等[31] 34 35 57.5 ± 12.9 56.7 ± 12.5 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,2次/d) 7d 3
皮丽娟[32] 29 29 63.2 ± 2.4 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 4
秦立博等[33] 38 38 36.34 ± 2.13 36.18 ± 2.13 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 5d 1
邱合信等[34] 30 30 44.8 ± 7.6 43.7 ± 6.5 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 3
佟晶等[35] 36 30 54.8 ± 17.3 52.2 ± 12.8 CRRT CRRT +乌司他丁(30万U,2次/d) 7d 3
王宝权[36] 35 35 45.63 ± 4.85 46.45 ± 5.76 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 4
王青杰等[37] 17 17 47 ± 1.8 48.5 ± 2.9 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 4
鄢忠平[38] 31 31 33.12 ± 5.61 33.27 ± 5.52 CRRT CRRT +乌司他丁((30万U,1次/d) 10 d 3
杨新娟等[39] 34 34 52.15 ± 8.26 51.36 ± 8.52 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 7d 1
张永军等[40] 36 37 29~71 30~69 CRRT CRRT +乌司他丁(1万U·kg-1· d-1 - 3
赵国尧等[41] 28 28 37.14 ± 8.57 37.35 ± 7.68 CRRT CRRT +乌司他丁(20万U,3次/d) 5d 1
图1 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者病死率影响的森林图
图2 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者APACHEⅡ评分影响的森林图
图3 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者机械通气时间影响的森林图
图4 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者抗生素使用时间影响的森林图
图5 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者TNF-α影响的森林图
图6 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者IL-6影响的森林图
图7 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者IL-8影响的森林图
图8 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者PCT影响的森林图
图9 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者CRP影响的森林图
图10 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者D-二聚体影响的森林图
图11 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者PLT影响的森林图
图12 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者PT影响的森林图
图13 试验组与对照组治疗后对重症脓毒症患者APPT影响的森林图
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