切换至 "中华医学电子期刊资源库"

中华危重症医学杂志(电子版) ›› 2019, Vol. 12 ›› Issue (02) : 80 -84. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2019.02.002

所属专题: 文献

论著

不同方式下气管内滴注脂多糖方法制作急性呼吸窘迫综合征大鼠模型
姜黎珊1, 姚明1, 杨茂宪2,(), 孔敏1, 邓厚盛3, 宦才娟4, 赵文静5, 沈辉6   
  1. 1. 314001 浙江嘉兴,嘉兴市第一医院麻醉科
    2. 314001 浙江嘉兴,嘉兴市第一医院ICU
    3. 325000 浙江温州,温州医科大学附属第二医院麻醉科
    4. 310003 杭州,浙江大学医学院附属第一医院呼吸科
    5. 221002 江苏徐州,徐州医科大学附属医院ICU
    6. 314001 浙江嘉兴,嘉兴市第一医院中心实验室
  • 收稿日期:2018-12-29 出版日期:2019-04-01
  • 通信作者: 杨茂宪
  • 基金资助:
    国家自然科学基金青年科学基金项目(8170010395); 嘉兴市第一医院(启明星)资助项目(2016QMX007); 嘉兴市科技计划项目(2018AY32017)

Study on rats with acute respiratory distress syndrome induced by intratracheal instillation of lipopolysaccharide in different ways

Lishan Jiang1, Ming Yao1, Maoxian Yang2,(), Min Kong1, Housheng Deng3, Caijuan Huan4, Wenjing Zhao5, Hui Shen6   

  1. 1. Department of Anesthesiology, the First Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314001, China
    2. Department of Intensive Care Unit, the First Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314001, China
    3. Department of Anesthesiology, the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China
    4. Department of Respiration, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China
    5. Department of Intensive Care Unit, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221002, China
    6. Central Laboratory, the First Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314001, China
  • Received:2018-12-29 Published:2019-04-01
  • Corresponding author: Maoxian Yang
  • About author:
    Corresponding author: Yang Maoxian, Email:
引用本文:

姜黎珊, 姚明, 杨茂宪, 孔敏, 邓厚盛, 宦才娟, 赵文静, 沈辉. 不同方式下气管内滴注脂多糖方法制作急性呼吸窘迫综合征大鼠模型[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2019, 12(02): 80-84.

Lishan Jiang, Ming Yao, Maoxian Yang, Min Kong, Housheng Deng, Caijuan Huan, Wenjing Zhao, Hui Shen. Study on rats with acute respiratory distress syndrome induced by intratracheal instillation of lipopolysaccharide in different ways[J/OL]. Chinese Journal of Critical Care Medicine(Electronic Edition), 2019, 12(02): 80-84.

目的

探讨内窥镜下辅助滴注脂多糖及气管暴露法滴注脂多糖诱导急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠动物模型的差异。

方法

32只Sprague Dawley大鼠分为EC组(内窥镜下辅助气管插管滴注等渗NaCl溶液)、EL组(内窥镜下辅助气管插管滴注脂多糖)、IC组(气管暴露法滴注等渗NaCl溶液)、IL组(气管暴露法滴注脂多糖),每组各8只。记录制作动物操作时间。滴注脂多糖24 h后采集动脉测定动脉血氧分压(PaO2)及氧合指数,计算肺组织湿/干重比值(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6),并进行弥漫性肺泡损伤(DAD)评分。

结果

EC组、IC组、EL组及IL组大鼠手术操作时间分别为(212 ± 24)、(296 ± 53)、(233 ± 44)、(321 ± 56)s,四组大鼠间比较,差异有统计学意义(F = 9.808,P < 0.001),且与IC组和IL组比较,EC组、EL组制作动物模型的操作时间均明显缩短(P均< 0.05)。四组大鼠间PaO2、氧合指数、肺W/D、BALF蛋白含量、血清TNF-α、IL-6及DAD评分比较,差异均有统计学意义(F= 124.752、123.920、73.775、65.922、48.342、419.548、655.623,P均< 0.001)。进一步两两比较发现,与EC组及IC组比较,EL组及IL组大鼠的PaO2 [(104 ± 10)、(105 ± 9)、(54 ± 3)、(53 ± 4)mmHg]、氧合指数[(498 ± 48)、(502 ± 43)、(261 ± 17)、(255 ± 21)mmHg]均显著降低,肺W/D [(4.14 ± 0.16)、(4.36 ± 0.18)、(5.53 ± 0.31)、(5.58 ± 0.29)]、BALF蛋白含量[(0.39 ± 0.07)、(0.34 ± 0.05)、(2.19 ± 0.13)、(2.15 ± 0.11)g/L]、血清TNF-α [(177 ± 38)、(186 ± 51)、(414 ± 61)、(440 ± 74)ng/L]、IL-6 [(104 ± 11)、(113 ± 28)、(584 ± 42)、(603 ± 56)ng/L]及DAD评分[(0.90 ± 0.29)、(0.82 ± 0.38)、(11.65 ± 0.89)、(12.23 ± 0.97)分]均显著升高(P均< 0.05)。

结论

采用内窥镜下辅助气管插管滴注脂多糖能简单、有效地建立大鼠ARDS模型。

Objective

To explore the rat model with acute respiratory distress syndrome (ARDS) induced by instillation of lipopolysaccharide (LPS) in endoscopic assisted endotracheal intubation and tracheal exposure.

Methods

Totally 32 Sprague Dawley rats were randomly divided into 4 groups: the EC group (instillation of isosmotic NaCl solution in endoscopic assisted endotracheal intubation), EL group (instillation of LPS in endoscopic assisted endotracheal intubation), IC group (instillation of isosmotic NaCl solution in tracheal exposure), and IL group (instillation of LPS in tracheal exposure), 8 rats in each group. The operation time among groups was recorded. The levels of arterial oxygen partial pressure (PaO2) and oxygenation index were detected on 24 hours after instillation of LPS. The wet/dry weight ratio (W/D) of pulmonary tissue, protein content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF), levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in serum, and diffuse alveolar damage (DAD) scores were estimated and compared.

Results

The operation time in the EC group, IC group, EL group and IL group were (212 ± 24), (296 ± 53), (233 ± 44), (321 ± 56) s, respectively. The operation time among four groups showed significant difference (F = 9.808, P < 0.001), and the operation time was much shorter in the EC group and EL group than in the IC group and IL group (all P < 0.05). The levels of PaO2, oxygenation index, pulmonary W/D ratio, protein content of BALF, TNF-α, IL-6 and DAD scores all showed significant differences among four groups (F = 124.752, 123.920, 73.775, 65.922, 48.342, 419.548, 655.623; all P < 0.001). Compared with the EC group and IC group, the levels of PaO2 [(104 ± 10), (105 ± 9), (54 ± 3), (53 ± 4) mmHg] and oxygenation index [(498 ± 48), (502 ± 43), (261 ± 17), (255 ± 21) mmHg] were much lower, and the pulmonary W/D [(4.14 ± 0.16), (4.36 ± 0.18), (5.53 ± 0.31), (5.58 ± 0.29)], protein content of BALF [(0.39 ± 0.07), (0.34 ± 0.05), (2.19 ± 0.13), (2.15 ± 0.11) g/L], TNF-α [(177 ± 38), (186 ± 51), (414 ± 61), (440 ± 74) ng/L], IL-6 [(104 ± 11), (113 ± 28), (584 ± 42), (603 ± 56) ng/L] and DAD scores [(0.90 ± 0.29), (0.82 ± 0.38), (11.65 ± 0.89), (12.23 ± 0.97)] were much higher in the EL group and IL group (all P < 0.05).

Conclusion

It is simple and effective to establish a ARDS rat model by instillation of LPS with endoscopic assisted endotracheal intubation.

表1 各组大鼠PaO2、氧合指数、肺W/D、BALF蛋白含量、血清中TNF-α、IL-6及DAD评分的比较(±s
1
Bastarache JA, Blackwell TS. Development of animal models for the acute respiratory distress syndrome[J]. Dis Model Mech, 2009, 2(5-6):218-223.
2
Matute-Bello G, Frevert CW, Martin TR. Animal models of acute lung injury[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2008, 295(3):L379-L399.
3
段蕴铀,韩志海,冯华松,等.分次灌注海水致兔呼吸窘迫综合征模型的建立[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2007,14(5):257-260.
4
周锋,张颖.瑞芬太尼对脓毒症诱导急性呼吸窘迫综合征大鼠的保护作用研究[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2016,9(3):145-148.
5
陈俊伊,王懿春.微小RNA-21和转化生长因子β1在急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化组织中的表达变化[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2016,9(4):234-239.
6
杨茂宪,段静,赵文静.大鼠肺内源性急性肺损伤模型的制备[J].徐州医学院学报,2011,31(11):731-733.
7
Butt Y, Kurdowska A, Allen TC. Acute lung injury: a clinical and molecular review[J]. Arch Pathol Lab Med, 2016, 140(4):345-350.
8
卢记明,张炳熙.大鼠气管插管方法学概述[J].中国比较医学杂志,2009,19(8):76-80.
9
汪涛,肖军,李金泽,等.胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响[J].中华危重病急救医学,2010,22(7):414-417.
10
杨西宁,韦柳青.两种不同的护理方法对气管切开处伤口感染的影响[J].现代临床护理,2008,7(8):27-28.
11
李孝荣,陈伟,徐凤科,等.气管切开迟发性大出血致死原因和抢救策略[J].中国社区医师,2016,32(4):150,152.
12
原铭贞,高广媛,李波,等.滴注空气在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型建立过程中的作用[J].吉林大学学报(医学版),2013,39(6):1089-1093.
13
米睿,杨帆,李彤.内窥镜在大鼠气管插管中的应用[J].中国比较医学杂志,2015,25(5):47-50.
14
Zhang Z, Luo Z, Bi A, et al. Compound edaravone alleviates lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury in mice[J]. Eur J Pharmacol, 2017 (811):1-11.
15
邢静,李玉玲,张彧,等.内毒素介导的炎症反应机制和多酚类化合物抗炎治疗的研究进展[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2016,9(4):283-288.
16
Shi L, Dong N, Ji D, et al. Lipopolysaccharide-induced CCN1 production enhances interleukin-6 secretion in bronchial epithelial cells[J]. Cell Biol Toxicol, 2018, 34(1):39-49.
17
Yang Z, Zhang XR, Zhao Q, et al. Knockdown of TNF-α alleviates acute lung injury in rats with intestinal ischemia and reperfusion injury by upregulating IL-10 expression[J]. Int J Mol Med, 2018, 42(2):926-934.
18
Yuk CM, Park HJ, Kwon BI, et al. Basophil-derived IL-6 regulates TH17 cell differentiation and CD4 T cell immunity[J]. Sci Rep, 2017 (7):41744.
19
石占利,李国辉,孙静,等.大黄素对重症急性胰腺炎并发急性肺损伤大鼠的干预作用[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2015,8(3):143-149.
20
汤鲁明,王林霞,孙来芳,等.萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠氧化损伤及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1表达的影响[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2017,10(4):246-251.
21
何爱文,陈寿权,冷巧云,等.百草枯中毒大鼠急性肺损伤机制及姜黄素的干预研究[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2016,9(1):14-19.
22
刘勇攀,王焱林,詹佳,等.戊乙奎醚预处理对脓毒症小鼠肺损伤时MAPK信号转导通路的影响[J].中华麻醉学杂志,2009,29(1):53-56.
23
张慧慧,蔡国龙,胡才宝,等.乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究[J/CD].中华危重症医学杂志(电子版),2017,10(3):153-158.
24
赵小龙,李家琼,史载祥,等.反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征家兔肺损伤的影响[J].中华麻醉学杂志,2011,31(3):346-349.
25
温德良,肖锐,王鑫,等.以跨肺压为导向的肺保护通气策略对犬急性呼吸窘迫综合征模型呼吸生理及肺损伤的影响[J].武汉大学学报(医学版),2017,38(5):765-769.
[1] 刘思锐, 赵辰阳, 张睿, 张一休, 杨萌. 多普勒超声对孕鼠子宫动脉不同节段血流动力学参数的评估[J/OL]. 中华医学超声杂志(电子版), 2024, 21(09): 877-883.
[2] 江雅婷, 刘林峰, 沈辰曦, 陈奔, 刘婷, 龚裕强. 组织相关巨噬素3 保护肺血管内皮糖萼治疗急性呼吸窘迫综合征的机制研究[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(05): 353-362.
[3] 李振翮, 魏长青, 甄国栋, 李振富. 脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征患者血清S1P、Wnt5a变化及其临床意义[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(04): 293-300.
[4] 齐伟亚, 方杰, 左志诚, 刘桂谦, 裴广楠, 刘波. 内窥镜辅助下改良Okutsu 法治疗腕管综合征的临床疗效[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(06): 503-506.
[5] 李博, 贾蓬勃, 李栋, 李小庆. ERCP与LCBDE治疗胆总管结石继发急性重症胆管炎的效果[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 60-63.
[6] 陈燕. LCBDE和ERCP+EST治疗胆囊结石合并胆总管结石的疗效观察[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 385-388.
[7] 李智, 冯芸. NF-κB 与MAPK 信号通路及其潜在治疗靶点在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 840-843.
[8] 刘锦程, 王斌, 张雯, 张明周, 刘禹, 叶东樊, 黄赞胜, 邱凌霄, 卿斌, 王创业, 王南博, 王苹, 郭宇航, 周培花, 程秋霞, 徐智. 肺泡灌洗液RASSF1A及SHOX2甲基化联合径向超声特征对肺结节性质鉴别诊断的意义[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 505-511.
[9] 方开萱, 翟亚奇, 张贯军, 陈升鑫, 陈德鑫, 刘文静, 梁雅文, 李明阳. 内镜逆行胰胆管造影术治疗胰腺分裂症的安全性与远期疗效[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2024, 17(05): 284-289.
[10] 黄金鑫, 陈佳骏, 王旋, 曲岩, 张晞文, 李甫. ERCP在胆胰合流异常患者诊治中的应用[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 699-704.
[11] 王晓霞, 乌丹, 张江英, 乌雅罕, 郝颖楠, 斯日古楞. 《2023 年美国胸科学会关于成人急性呼吸窘迫综合征患者管理的临床实践指南更新》解读[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(04): 338-343.
[12] 杨东星, 沈鹏, 赵慧颖. 免疫球蛋白联合依库珠单抗治疗GBS 并发重度ARDS 患者一例[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(04): 404-408.
[13] 倪韫晖, 杨毅, 袁雪燕, 邱海波. 胸壁加压在急性呼吸窘迫综合征中的应用和临床进展[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(03): 243-247.
[14] 杨永红, 杨莹, 齐红蕾, 刘福瑞, 朱金源. 单细胞测序在急性呼吸窘迫综合征中的应用进展[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(03): 248-252.
[15] 李松栗, 黄蔚, 巢杰, 杨毅, 邱海波. 单核/巨噬细胞来源的细胞外囊泡在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(03): 253-257.
阅读次数
全文


摘要