ICU急性胰腺炎患者早期血清阴离子间隙与谵妄发生风险的关联研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2026.04.004

目的

评估ICU急性胰腺炎（AP）患者入院首日血清阴离子间隙（AG）水平与ICU期间谵妄发生风险的非线性关联及其阈值效应。

方法

本回顾性研究基于重症监护医学信息数据库Ⅳ（MIMIC-Ⅳ），筛选2008年至2019年间首次入住ICU的成年AP患者。主要暴露变量为入ICU 24 h内首次测定的AG值，主要结局为ICU期间发生谵妄。采用多因素logistic回归模型，校正人口学特征、病情严重程度及其他关键临床变量等混杂因素，评估AG与谵妄的独立关联。此外，利用广义相加模型（GAM）和双分段线性回归模型，探索AG与谵妄风险间的非线性关系及潜在阈值。

结果

共纳入890例AP患者，其中237例（26.6%）患者在ICU期间发生谵妄。多因素logistic回归模型调整后，AG整体与AP患者发生谵妄风险无显著关联[比值比（OR）= 1.028，95%置信区间（CI）（0.993，1.064），P = 0.117]。然而，GAM和双分段线性回归分析揭示AG与AP患者发生谵妄间存在显著非线性关系，其阈值为14.0 mmol/L。当AG < 14.0 mmol/L时，AG每升高1.0 mmol/L，发生谵妄风险增加15.5%[OR = 1.155，95%CI（1.018，1.310），P = 0.025]；而当AG ≥ 14.0 mmol/L时，该关联无统计学意义[OR = 1.005，95%CI（0.963，1.048），P = 0.827]。

结论

AP患者入ICU首日血清AG水平与ICU期间谵妄风险呈非线性关系，其正向关联仅存在于AG低于14.0 mmol/L的区间。AG作为一种常规、简便且经济的代谢指标，在AP患者早期谵妄风险分层中具有潜在应用价值，可为临床早期预警和针对性干预提供参考。

关键词: 急性胰腺炎, 重症监护病房, 阴离子间隙, 谵妄, 阈值效应

Objective

To evaluate the non-linear association and threshold effect between serum anion gap (AG) levels on the first day of ICU admission and the risk of delirium during the ICU stay in acute pancreatitis (AP) patients.

Methods

This retrospective study utilized the medical information mart for intensive care-Ⅳ (MIMIC-Ⅳ) database, including adult AP patients admitted to the ICU for the first time between 2008 and 2019. The primary exposure variable was the AG value first measured within 24 hours of ICU admission and the primary outcome was the occurrence of delirium during the ICU stay. Multivariate logistic regression models, adjusting for demographic characteristics, disease severity, and other key clinical variables, were used to assess the independent association between AG and delirium. Generalized additive models (GAM) and two-piecewise linear regression models were employed to explore its non-linear relationship and potential threshold.

Results

A total of 890 AP patients were included, of whom 237 (26.6%) experienced delirium during their ICU stay. After multivariate logistic regression models adjustment, the overall AG was not significantly associated with the delirium risk [odds ratio (OR) = 1.028, 95% confidence interval (CI) (0.993, 1.064), P = 0.117]. However, GAM and two-piecewise linear regression analysis revealed a significant non-linear relationship between AG and delirium, with a threshold of 14.0 mmol/L. Specifically, when AG was < 14.0 mmol/L, an increase of 1.0 mmol/L in AG was associated with a 15.5% increased risk of delirium [OR = 1.155, 95%CI (1.018, 1.310), P = 0.025]; when AG was ≥ 14.0 mmol/L, the association was not statistically significant [OR = 1.005, 95%CI (0.963, 1.048), P = 0.827].

Conclusions

Serum AG levels on the first day of ICU admission in AP patients are non-linearly associated with the risk of delirium during ICU stay, with a positive correlation only present when AG is below approximately 14.0 mmol/L. AG, as a routine, convenient, and cost-effective metabolic indicator, has potential value in early delirium risk stratification for AP patients, offering a reference for clinical warning and targeted interventions.

Key words: Acute pancreatitis, Intensive care unit, Anion gap, Delirium, Threshold effect

表1 高AG组与低AG组急性胰腺炎患者的基线特征比较

变量	低AG组（n = 384）	高AG组（n = 506）	t/χ²/Z值	P值
女性[例（%）]	168（43.8）	205（40.5）	0.939	0.332
年龄（岁， ± s）	59 ± 17	57 ± 18	1.062	0.289
体质量（kg， ± s）	85 ± 22	86 ± 24	0.457	0.648
SOFA评分[分，M（P₂₅，P₇₅）]	5.0（2.8，8.0）	7.0（4.0，11.0）	6.048	< 0.001
体温（°C， ± s）	36.9 ± 0.9	36.9 ± 0.9	1.334	0.183
心率（次/min， ± s）	102 ± 22	103 ± 22	0.891	0.373
呼吸频率（次/min， ± s）	22 ± 6	22 ± 6	1.922	0.055
MAP（mmHg， ± s）	88 ± 19	87 ± 21	0.063	0.949
WBC[× 10⁹/L，M（P₂₅，P₇₅）]	12.4（8.8，16.9）	12.7（8.7，18.8）	1.068	0.286
血红蛋白（g/L， ± s）	109 ± 26	114 ± 27	2.808	0.005
血小板计数[× 10⁹/L，M（P₂₅，P₇₅）]	198.5（140.0，305.2）	177.0（124.0，248.0）	3.480	< 0.001
血肌酐[μmol/L，M（P₂₅，P₇₅）]	79.6（53.0，106.1）	123.8（79.6，229.8）	10.334	< 0.001
BUN[mmol/L，M（P₂₅，P₇₅）]	5.7（3.6，9.6）	8.6（5.0，16.4）	7.509	< 0.001
ALT[U/L，M（P₂₅，P₇₅）]	39.5（20.0，100.0）	53.0（25.0，136.0）	2.958	0.003
AST[U/L，M（P₂₅，P₇₅）]	58.0（30.0，125.5）	82.0（36.0，202.0）	3.862	< 0.001
血糖[mmol/L，M（P₂₅，P₇₅）]	6.9（5.7，8.8）	7.5（5.9，10.7）	3.669	< 0.001
血钙（mmol/L， ± s）	2.00 ± 0.26	2.01 ± 0.30	0.929	0.364
血钾（mmol/L， ± s）	4.1 ± 0.8	4.3 ± 1.0	2.909	0.004
血钠（mmol/L， ± s）	137 ± 6	137 ± 7	0.886	0.376
脓毒症[例（%）]	237（61.7）	346（68.4）	4.287	0.038
急性肾损伤[例（%）]	281（73.2）	392（77.5）	2.183	0.140
有创机械通气[例（%）]	180（46.9）	233（46.0）	0.060	0.806
CRRT[例（%）]	34（8.9）	95（18.8）	17.337	< 0.001
高血压[例（%）]	172（44.8）	214（42.3）	0.555	0.456
糖尿病[例（%）]	127（33.1）	174（34.4）	0.169	0.681
充血性心力衰竭[例（%）]	76（19.8）	106（20.9）	0.180	0.672
严重肝病[例（%）]	36（9.4）	80（15.8）	7.976	0.005
慢性肾病[例（%）]	63（16.4）	112（22.1）	4.535	0.033
慢性肺疾病[例（%）]	74（19.3）	112（22.1）	1.083	0.298
恶性肿瘤[例（%）]	32（8.3）	40（7.9）	0.054	0.817
ICU LOS[d，M（P₂₅，P₇₅）]	3.2（1.8，7.7）	3.3（1.9，7.9）	0.955	0.339
谵妄[例（%）]	82（21.4）	155（30.6）	9.619	0.002

表1 高AG组与低AG组急性胰腺炎患者的基线特征比较

变量	低AG组（n = 384）	高AG组（n = 506）	t/χ²/Z值	P值
女性[例（%）]	168（43.8）	205（40.5）	0.939	0.332
年龄（岁， ± s）	59 ± 17	57 ± 18	1.062	0.289
体质量（kg， ± s）	85 ± 22	86 ± 24	0.457	0.648
SOFA评分[分，M（P₂₅，P₇₅）]	5.0（2.8，8.0）	7.0（4.0，11.0）	6.048	< 0.001
体温（°C， ± s）	36.9 ± 0.9	36.9 ± 0.9	1.334	0.183
心率（次/min， ± s）	102 ± 22	103 ± 22	0.891	0.373
呼吸频率（次/min， ± s）	22 ± 6	22 ± 6	1.922	0.055
MAP（mmHg， ± s）	88 ± 19	87 ± 21	0.063	0.949
WBC[× 10⁹/L，M（P₂₅，P₇₅）]	12.4（8.8，16.9）	12.7（8.7，18.8）	1.068	0.286
血红蛋白（g/L， ± s）	109 ± 26	114 ± 27	2.808	0.005
血小板计数[× 10⁹/L，M（P₂₅，P₇₅）]	198.5（140.0，305.2）	177.0（124.0，248.0）	3.480	< 0.001
血肌酐[μmol/L，M（P₂₅，P₇₅）]	79.6（53.0，106.1）	123.8（79.6，229.8）	10.334	< 0.001
BUN[mmol/L，M（P₂₅，P₇₅）]	5.7（3.6，9.6）	8.6（5.0，16.4）	7.509	< 0.001
ALT[U/L，M（P₂₅，P₇₅）]	39.5（20.0，100.0）	53.0（25.0，136.0）	2.958	0.003
AST[U/L，M（P₂₅，P₇₅）]	58.0（30.0，125.5）	82.0（36.0，202.0）	3.862	< 0.001
血糖[mmol/L，M（P₂₅，P₇₅）]	6.9（5.7，8.8）	7.5（5.9，10.7）	3.669	< 0.001
血钙（mmol/L， ± s）	2.00 ± 0.26	2.01 ± 0.30	0.929	0.364
血钾（mmol/L， ± s）	4.1 ± 0.8	4.3 ± 1.0	2.909	0.004
血钠（mmol/L， ± s）	137 ± 6	137 ± 7	0.886	0.376
脓毒症[例（%）]	237（61.7）	346（68.4）	4.287	0.038
急性肾损伤[例（%）]	281（73.2）	392（77.5）	2.183	0.140
有创机械通气[例（%）]	180（46.9）	233（46.0）	0.060	0.806
CRRT[例（%）]	34（8.9）	95（18.8）	17.337	< 0.001
高血压[例（%）]	172（44.8）	214（42.3）	0.555	0.456
糖尿病[例（%）]	127（33.1）	174（34.4）	0.169	0.681
充血性心力衰竭[例（%）]	76（19.8）	106（20.9）	0.180	0.672
严重肝病[例（%）]	36（9.4）	80（15.8）	7.976	0.005
慢性肾病[例（%）]	63（16.4）	112（22.1）	4.535	0.033
慢性肺疾病[例（%）]	74（19.3）	112（22.1）	1.083	0.298
恶性肿瘤[例（%）]	32（8.3）	40（7.9）	0.054	0.817
ICU LOS[d，M（P₂₅，P₇₅）]	3.2（1.8，7.7）	3.3（1.9，7.9）	0.955	0.339
谵妄[例（%）]	82（21.4）	155（30.6）	9.619	0.002

表2 影响急性胰腺炎患者发生谵妄的单因素分析

变量	OR值	95%CI	P值	变量	OR值	95%CI	P值
女性	0.902	0.667 ~ 1.221	0.506	体温（°C）	0.883	0.748 ~ 1.043	0.144
年龄（岁）	0.996	0.987 ~ 1.004	0.318	心率（次/min）	1.008	1.002 ~ 1.015	0.014
ICU LOS（d）	1.119	1.094 ~ 1.144	< 0.001	呼吸频率（次/min）	1.025	1.002 ~ 1.049	0.034
体质量（kg）	1.001	0.995 ~ 1.007	0.739	MAP（mmHg）	0.991	0.983 ~ 0.998	0.014
高血压	0.794	0.586 ~ 1.074	0.135	WBC（× 10⁹/L）	1.005	0.987 ~ 1.022	0.616
糖尿病	0.830	0.603 ~ 1.142	0.252	血红蛋白（g/L）	0.964	0.912 ~ 1.019	0.195
充血性心力衰竭	0.820	0.561 ~ 1.198	0.305	血小板计数（× 10⁹/L）	0.999	0.998 ~ 1.000	0.064
严重肝病	2.933	1.965 ~ 4.378	< 0.001	血肌酐（μmol/L）	1.164	1.082 ~ 1.252	< 0.001
慢性肾病	0.943	0.647 ~ 1.375	0.760	BUN（mmol/L）	1.014	1.008 ~ 1.019	< 0.001
慢性肺疾病	1.016	0.706 ~ 1.464	0.930	AG（mmol/L）	1.053	1.027 ~ 1.080	< 0.001
恶性肿瘤	0.912	0.523 ~ 1.589	0.744	血钙（mmol/L）	0.854	0.747 ~ 0.976	0.020
SOFA评分（分）	1.213	1.172 ~ 1.255	< 0.001	ALT（U/L）	1.000	1.000 ~ 1.000	0.432
脓毒症	5.317	3.500 ~ 8.079	< 0.001	AST（U/L）	1.000	1.000 ~ 1.000	0.085
急性肾损伤	2.647	1.749 ~ 4.004	< 0.001	血糖（mmol/L）	1.000	0.999 ~ 1.001	0.550
有创机械通气	6.233	4.421 ~ 8.786	< 0.001	血钾（mmol/L）	0.935	0.789 ~ 1.108	0.440
CRRT	4.388	2.979 ~ 6.463	< 0.001	血钠（mmol/L）	1.010	0.986 ~ 1.035	0.400

表2 影响急性胰腺炎患者发生谵妄的单因素分析

变量	OR值	95%CI	P值	变量	OR值	95%CI	P值
女性	0.902	0.667 ~ 1.221	0.506	体温（°C）	0.883	0.748 ~ 1.043	0.144
年龄（岁）	0.996	0.987 ~ 1.004	0.318	心率（次/min）	1.008	1.002 ~ 1.015	0.014
ICU LOS（d）	1.119	1.094 ~ 1.144	< 0.001	呼吸频率（次/min）	1.025	1.002 ~ 1.049	0.034
体质量（kg）	1.001	0.995 ~ 1.007	0.739	MAP（mmHg）	0.991	0.983 ~ 0.998	0.014
高血压	0.794	0.586 ~ 1.074	0.135	WBC（× 10⁹/L）	1.005	0.987 ~ 1.022	0.616
糖尿病	0.830	0.603 ~ 1.142	0.252	血红蛋白（g/L）	0.964	0.912 ~ 1.019	0.195
充血性心力衰竭	0.820	0.561 ~ 1.198	0.305	血小板计数（× 10⁹/L）	0.999	0.998 ~ 1.000	0.064
严重肝病	2.933	1.965 ~ 4.378	< 0.001	血肌酐（μmol/L）	1.164	1.082 ~ 1.252	< 0.001
慢性肾病	0.943	0.647 ~ 1.375	0.760	BUN（mmol/L）	1.014	1.008 ~ 1.019	< 0.001
慢性肺疾病	1.016	0.706 ~ 1.464	0.930	AG（mmol/L）	1.053	1.027 ~ 1.080	< 0.001
恶性肿瘤	0.912	0.523 ~ 1.589	0.744	血钙（mmol/L）	0.854	0.747 ~ 0.976	0.020
SOFA评分（分）	1.213	1.172 ~ 1.255	< 0.001	ALT（U/L）	1.000	1.000 ~ 1.000	0.432
脓毒症	5.317	3.500 ~ 8.079	< 0.001	AST（U/L）	1.000	1.000 ~ 1.000	0.085
急性肾损伤	2.647	1.749 ~ 4.004	< 0.001	血糖（mmol/L）	1.000	0.999 ~ 1.001	0.550
有创机械通气	6.233	4.421 ~ 8.786	< 0.001	血钾（mmol/L）	0.935	0.789 ~ 1.108	0.440
CRRT	4.388	2.979 ~ 6.463	< 0.001	血钠（mmol/L）	1.010	0.986 ~ 1.035	0.400

表3 不同模型中AG与急性胰腺炎患者谵妄发生风险的关系

变量	未调整模型			调整后模型
变量	OR值	95%CI	P值	OR值	95%CI	P值
AG	1.053	1.027 ~ 1.080	< 0.001	1.028	0.993 ~ 1.064	0.117
根据AG值分组
< 15.0 mmol/L		参考			参考
≥ 15.0 mmol/L	1.626	1.194 ~ 2.215	0.002	1.436	0.972 ~ 2.123	0.069

表3 不同模型中AG与急性胰腺炎患者谵妄发生风险的关系

变量	未调整模型			调整后模型
变量	OR值	95%CI	P值	OR值	95%CI	P值
AG	1.053	1.027 ~ 1.080	< 0.001	1.028	0.993 ~ 1.064	0.117
根据AG值分组
< 15.0 mmol/L		参考			参考
≥ 15.0 mmol/L	1.626	1.194 ~ 2.215	0.002	1.436	0.972 ~ 2.123	0.069

图1 AG与AP患者谵妄发生风险的非线性关系注：AG.阴离子间隙；AP.急性胰腺炎；CI.置信区间；红色散点为AG与患者发生谵妄风险的非线性关系曲线，蓝色散点为95%CI曲线

表4 AG与急性胰腺炎患者谵妄发生风险的双分段线性回归分析

AG对谵妄发生风险影响的拐点	OR值	95%CI	P值
调整后模型
直线效应	1.028	0.993 ~ 1.064	0.117
双分段回归模型
AG < 14.0 mmol/L	1.155	1.018 ~ 1.310	0.025
AG ≥ 14.0 mmol/L	1.005	0.963 ~ 1.048	0.827
对数似然比检验			0.051

表4 AG与急性胰腺炎患者谵妄发生风险的双分段线性回归分析

AG对谵妄发生风险影响的拐点	OR值	95%CI	P值
调整后模型
直线效应	1.028	0.993 ~ 1.064	0.117
双分段回归模型
AG < 14.0 mmol/L	1.155	1.018 ~ 1.310	0.025
AG ≥ 14.0 mmol/L	1.005	0.963 ~ 1.048	0.827
对数似然比检验			0.051

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