抗氧化和炎症指标在糖尿病肾病患者中的临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2024.04.006

目的

探讨糖尿病肾病（DKD）患者血清Klotho、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）与肾功能的相关性。

方法

选择2021年8月至2023年8月德清县第三人民医院收治的DKD患者92例作为观察组，根据估算肾小球滤过率（eGFR）分为轻度组[60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1 < eGFR ≤ 90 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]、中度组[30 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1 < eGFR ≤ 60 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]和重度组[eGFR ≤ 30 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]3个亚组。选择同期健康体检人员90例作为对照组。采用酶联免疫吸附（ELISA）检测法测定血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标水平，利用全自动生化分析仪测定肾功能指标血清肌酐、尿素氮、尿总蛋白，并计算eGFR。比较对照组与观察组患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP的水平，比较观察组不同亚组DKD患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP、eGFR、血清肌酐、尿素氮、尿总蛋白水平，并应用Pearson相关法分析血清Klotho、SOD、MDA、AOPP水平与DKD患者肾功能指标（eGFR、血清肌酐、尿素氮、尿总蛋白）的相关性。

结果

观察组患者血清Klotho、SOD水平均显著低于对照组，而血清MDA、AOPP水平均显著高于对照组（t = 14.301、9.864、10.241、16.493，P均< 0.001）。观察组各亚组间血清Klotho、SOD、MDA、AOPP、eGFR、尿总蛋白、血清肌酐、血清尿素氮水平比较，差异均有统计学意义（F = 157.456、112.789、98.321、145.123、137.700、35.330、119.000、141.900，P均< 0.001）。与轻度组比较，中度组及重度组患者血清Klotho[（610 ± 102）、（436 ± 76）、（315 ± 51）ng/L]、SOD[（41 ± 7）、（32 ± 6）、（25 ± 4）U/L]及eGFR[（77 ± 13）、（47 ± 12）、（24 ± 5）mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]水平均显著降低，且重度组更低（P均< 0.05）；中度组及重度组患者的血清MDA[（4.8 ± 1.4）、（7.6 ± 2.0）、（10.6 ± 2.8）mmol/L]、AOPP[（44 ± 4）、（61 ± 6）、（73 ± 7）mg/L]、尿总蛋白[（175 ± 18）、（193 ± 16）、（214 ± 18）mg/24 h]、血清肌酐[（205 ± 18）、（243 ± 19）、（283 ± 20）μmol/L]及血清尿素氮[（9.2 ± 1.4）、（15.3 ± 3.2）、（23.2 ± 4.6）mmol/L]水平均显著升高，且重度组更高（P均< 0.05）。血清Klotho、SOD水平与DKD患者的eGFR均呈正相关（r = 0.737、0.558，P均< 0.001），与尿总蛋白（r = -0.553、-0.511，P = 0.002、0.003）、血清肌酐（r = -0.523、-0.413，P = 0.007、0.010）和尿素氮（r = -0.462、-0.509，P < 0.001、= 0.008）均呈负相关；血清MDA、AOPP水平与DKD患者的eGFR均呈负相关（r = -0.647、-0.755，P均< 0.001），与尿总蛋白（r = 0.526、0.585，P均< 0.001）、血清肌酐（r = 0.439、0.454，P = 0.012、< 0.001）和尿素氮（r = 0.603、0.632，P均< 0.001）均呈正相关。

结论

血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标与DKD患者的肾功能密切相关，可为DKD患者的病情严重程度评估提供参考。

关键词: 糖尿病肾病, Klotho, 超氧化物歧化酶, 丙二醛, 晚期氧化蛋白产物

表1 对照组与观察组患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标水平的比较（

± s）

组别	例数	Klotho（ng/L）	SOD（U/L）	MDA（mmol/L）	AOPP（mg/L）
对照组	90	815 ± 143	53 ± 8	3.1 ± 0.6	32 ± 4
观察组	92	423 ± 72	34 ± 7	6.8 ± 2.0	59 ± 9
t值		14.301	9.864	10.241	16.493
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表1 对照组与观察组患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标水平的比较（

± s）

组别	例数	Klotho（ng/L）	SOD（U/L）	MDA（mmol/L）	AOPP（mg/L）
对照组	90	815 ± 143	53 ± 8	3.1 ± 0.6	32 ± 4
观察组	92	423 ± 72	34 ± 7	6.8 ± 2.0	59 ± 9
t值		14.301	9.864	10.241	16.493
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表2 不同病情严重程度DKD患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标的比较（

± s）

组别	例数	男/女（例）	年龄（岁）	Klotho（ng/L）	SOD（U/L）	MDA（mmol/L）	AOPP（mg/L）
轻度组	37	19/18	56 ± 11	610 ± 102	41 ± 7	4.8 ± 1.4	44 ± 4
中度组	32	16/16	57 ± 11	436 ± 76^a	32 ± 6^a	7.6 ± 2.0^a	61 ± 6^a
重度组	23	13/10	56 ± 11	315 ± 51^ab	25 ± 4^ab	10.6 ± 2.8^ab	73 ± 7^ab
χ²/F值		0.008	1.596	157.456	112.789	98.321	145.123
P值		0.652	0.267	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表2 不同病情严重程度DKD患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP指标的比较（

± s）

组别	例数	男/女（例）	年龄（岁）	Klotho（ng/L）	SOD（U/L）	MDA（mmol/L）	AOPP（mg/L）
轻度组	37	19/18	56 ± 11	610 ± 102	41 ± 7	4.8 ± 1.4	44 ± 4
中度组	32	16/16	57 ± 11	436 ± 76^a	32 ± 6^a	7.6 ± 2.0^a	61 ± 6^a
重度组	23	13/10	56 ± 11	315 ± 51^ab	25 ± 4^ab	10.6 ± 2.8^ab	73 ± 7^ab
χ²/F值		0.008	1.596	157.456	112.789	98.321	145.123
P值		0.652	0.267	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 不同病情严重程度DKD患者eGFR、尿总蛋白、血清肌酐、血清尿素氮的比较（

± s）

组别	例数	eGFR[mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]	尿总蛋白（mg/24 h）	血清肌酐（μmol/L）	血清尿素氮（mmol/L）
轻度组	37	77 ± 13	175 ± 18	205 ± 18	9.2 ± 1.4
中度组	32	47 ± 12^a	193 ± 16^a	243 ± 19^a	15.3 ± 3.2^a
重度组	23	24 ± 5^ab	214 ± 18^ab	283 ± 20^ab	23.2 ± 4.6^ab
F值		137.700	35.330	119.000	141.900
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 不同病情严重程度DKD患者eGFR、尿总蛋白、血清肌酐、血清尿素氮的比较（

± s）

组别	例数	eGFR[mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]	尿总蛋白（mg/24 h）	血清肌酐（μmol/L）	血清尿素氮（mmol/L）
轻度组	37	77 ± 13	175 ± 18	205 ± 18	9.2 ± 1.4
中度组	32	47 ± 12^a	193 ± 16^a	243 ± 19^a	15.3 ± 3.2^a
重度组	23	24 ± 5^ab	214 ± 18^ab	283 ± 20^ab	23.2 ± 4.6^ab
F值		137.700	35.330	119.000	141.900
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表4 DKD患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP水平与肾功能指标的相关性

变量	eGFR[mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]		尿总蛋白（mg/24 h）		血清肌酐（μmol/L）		血清尿素氮（mmol/L）
变量	r值	P值	r值	P值	r值	P值	r值	P值
Klotho（ng/L）	0.737	<0.001	-0.553	0.002	-0.523	0.007	-0.462	<0.001
SOD（U/L）	0.558	<0.001	-0.511	0.003	-0.413	0.010	-0.509	0.008
MDA（mmol/L）	-0.647	<0.001	0.526	<0.001	0.439	0.012	0.603	<0.001
AOPP（mg/L）	-0.755	<0.001	0.585	<0.001	0.454	<0.001	0.632	<0.001

表4 DKD患者血清Klotho、SOD、MDA、AOPP水平与肾功能指标的相关性

变量	eGFR[mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]		尿总蛋白（mg/24 h）		血清肌酐（μmol/L）		血清尿素氮（mmol/L）
变量	r值	P值	r值	P值	r值	P值	r值	P值
Klotho（ng/L）	0.737	<0.001	-0.553	0.002	-0.523	0.007	-0.462	<0.001
SOD（U/L）	0.558	<0.001	-0.511	0.003	-0.413	0.010	-0.509	0.008
MDA（mmol/L）	-0.647	<0.001	0.526	<0.001	0.439	0.012	0.603	<0.001
AOPP（mg/L）	-0.755	<0.001	0.585	<0.001	0.454	<0.001	0.632	<0.001

1	Scilletta S, Di Marco M, Miano N, et al. Update on diabetic kidney disease (DKD): focus on non-albuminuric DKD and cardiovascular risk[J]. Biomolecules, 2023, 13 (5): 752.
2	Wang Y, Jin M, Cheng CK, et al. Tubular injury in diabetic kidney disease: molecular mechanisms and potential therapeutic perspectives[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2023 (14): 1238927.
3	张苗苗，宋锦，朱晓秋，等.连续血糖监测技术在血糖管理中的研究进展[J/CD].中华危重症医学杂志（电子版），2024，17（1）：62-67.
4	王海滨，石新慧，刘英丽.血清Klotho水平与氧化应激指标与糖尿病肾病患者肾功能的相关性分析[J].分子诊断与治疗杂志，2023，15（6）：1060-1063，1067.
5	Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN, et al. Clinical manifestations of kidney disease among US adults with diabetes, 1988-2014[J]. JAMA, 2016, 316 (6): 602-610.
6	Cheng HT, Xu X, Lim PS, et al. Worldwide epidemiology of diabetes-related end-stage renal disease, 2000-2015[J]. Diabetes Care, 2021, 44 (1): 89-97.
7	Sagoo MK, Gnudi L. Diabetic nephropathy: an overview[J]. Methods Mol Biol, 2020 (2067): 3-7.
8	聂礼强，臧建华，周立新，等. 2型糖尿病肾病患者血清GDF-15、sVCAM-1、YKL-40、α-klotho蛋白水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗及肾功能的相关性分析[J].现代生物医学进展，2021，21（14）：2703-2707.
9	Tauchi E, Hanai K, Babazono T. Effects of dietary protein intake on renal outcome and mortality in patients with advanced diabetic nephropathy[J]. Clin Exp Nephrol, 2020, 24 (2): 119-125.
10	邢丽娜，姚卫国，王浩，等.血清Klotho水平与早期糖尿病肾病足细胞损伤的相关研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2019，20（4）：310-312.
11	赵晔，于磊，王秀颖，等.维生素D3治疗糖尿病肾病患者的疗效及肾组织足细胞损伤与ROS、AOPP、SOD的相关性分析[J].疑难病杂志，2020，19（1）：36-40.
12	中华医学会糖尿病学分会，国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室.国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南（2023）[J].中华内科杂志，2023，62（12）：1394-1405.
13	谢晓宁，王晓萍，邵萍.老年2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率及危险因素分析[J/CD].中华危重症医学杂志（电子版），2022，15（4）：308-311.
14	丁浩，危志强，蔡小琴，等.糖尿病肾病患者血清Klotho蛋白水平与血管病变的相关性[J].广东医学，2020，41（1）：66-71.
15	Xu X, Pan X, Li S, et al. Prospective analysis of the efficacy of beraprost sodium combined with alprostadil on diabetic nephropathy and influence on renninangiotensin system and TNF-α[J]. Exp Ther Med, 2020, 19 (1): 639-645.
16	张文君，孙文早，胡绍波，等.糖尿病肾病患者Mn-SOD基因多态性与肾功能氧化性损伤的相关性[J].临床和实验医学杂志，2022，21（7）：709-712.
17	Xie HY, Li C, Wen Y, et al. Association of diabetes with failure to achieve complete remission of idiopathic membranous nephropathy[J]. Int Urol Nephrol, 2020, 52 (2): 337-342.
18	屈雅娟，张敬芳，孙旗，等.灯盏细辛联合依帕司他对糖尿病肾病大鼠肾皮质中CAT、SOD、MDA表达的影响[J].中医药信息，2023，40（10）：41-45.
19	黄丹，胡韬韬，陈丹.血清高迁移率族蛋白B1与糖尿病肾病病人肾功能、炎症因子及氧化应激指标的相关性研究[J].蚌埠医学院学报，2022，47（8）：1021-1025.
20	范玲燕，卢雪玲. 2型糖尿病肾病与血糖波动及氧化应激水平的相关性分析[J].中国当代医药，2020，27（16）：102-105.
21	周松兰，唐哲，彭葆坤，等.血清血红素加氧酶1、脂氧素A4水平与2型糖尿病肾病的相关性研究[J].中国综合临床，2021，37（6）：560-566.
22	Wu WY, Zhou XJ, Sun PP, et al. Interstitial eosinophilic infiltration in diabetic nephropathy is indicative of poor prognosis, with no therapy benefit from steroid[J]. J Diabetes, 2020, 12 (12): 881-894.
23	桑贵蕊，余翠，周蓓，等.血视黄醇结合蛋白、超氧化物歧化酶及胱抑素C联合诊断糖尿病肾病的价值[J].皖南医学院学报，2023，42（3）：229-232.
24	郭丽芳，孟皓波，高爱华，等.不同分期的糖尿病肾病病人炎性因子及氧化应激指标的变化及意义研究[J].内蒙古医科大学学报，2019，41（4）：370-373.
25	王薇，匡丹丹.糖尿病肾病患者血清纤维化指标与氧化损伤指标的关系探究[J].中国医学创新，2021，18（30）：59-62.

[1]	费扬, 赵晗希, 孙丽琴, 楼琴华, 胡骏程. 银杏叶提取物对糖尿病肾病患者的疗效及其对尿液外泌体miR-342-3p的干预研究[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(03): 219-224.
[2]	中华医学会器官移植学分会, 中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会. 中国胰肾联合移植临床诊疗指南[J]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(03): 129-147.
[3]	周玲, 吴园明. 复方异丙托溴铵对AECOPD患者肺功能及血清IGF-Ⅱ、SOD水平的影响[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 103-106.
[4]	范会业, 毛杨, 王文静, 李德峰. 大蒜素改善博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的作用分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 9-13.
[5]	程莉, 章晓良. 血尿酸和胱抑素C与糖尿病视网膜病变患者合并糖尿病肾病的关系及影响因素[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(04): 194-199.
[6]	吴震宇, 胡亚芬, 董晓芬, 马远方. 血清CTGF、TGF-β1、MMP2水平对糖尿病肾病肾间质纤维化的预测分析[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(06): 332-337.
[7]	雷建东, 吴林军, 季沙, 蒋志敏. 糖尿病肾病维持性血液透析患者低血糖预测模型及评分量表的建立[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(06): 311-317.
[8]	邱岭, 朱旭丽, 浦坚, 邢苗苗, 吴佳玲. 糖尿病肾病患者肠道菌群生态特点与胃肠道功能障碍的关联性研究[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 453-458.
[9]	白璐, 李青霞, 冯一卓, 刘雪倩, 刘若琪, 曲卓敏, 赵凌霞. 丁酸盐治疗糖尿病肾病的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(03): 303-308.
[10]	谭莹, 朱鹏飞, 李楠, 黄莉吉, 周希乔, 严倩华, 余江毅. 火把花根片联合黄葵胶囊治疗高或极高进展风险糖尿病肾病的临床探索[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(02): 171-177.
[11]	黄莉吉, 王婷, 朱鹏飞, 刘敬顺, 余江毅, 谢绍锋. 芪葵颗粒联合火把花根片对G3A3期糖尿病肾病的疗效及对血清miRNA-21的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(12): 1247-1252.
[12]	邬秋俊, 向茜. 甘油三酯-葡萄糖指数与2型糖尿病微血管并发症相关性的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(10): 1109-1112.
[13]	郑家阳, 林锦钰, 王张民, 罗琴, 张琳, 秦立强, 陈婧司, 尹雪斌. 中老年硒及硒蛋白水平与血脂的关联性研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(12): 1175-1179.
[14]	韦慧萍, 郭瑛明, 刘桂荣, 巫宗由, 翁秋青. 超氧化物歧化酶检测在乙型肝炎病毒相关性肝病中的应用价值[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(01): 21-26.
[15]	刘倩影, 刘雪彦, 周佩如, 胡申玲, 叶倩呈, 黄洁微. 糖尿病肾病患者血液透析期间低血糖管理的证据总结[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(01): 22-27.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Clinical significance of antioxidant and inflammatory markers in patients with diabetic nephropathy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Clinical significance of antioxidant and inflammatory markers in patients with diabetic nephropathy