血浆单核细胞趋化蛋白1、可溶性髓系细胞触发受体1及高迁移率族蛋白B1水平对急性肺损伤患者病情及预后的评估价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2021.01.005

目的

探讨血浆单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、可溶性髓系细胞触发受体1（sTREM-1）及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平对急性肺损伤（ALI）患者病情及预后的评估价值。

方法

选取2016年1月至2019年12月海口市第三人民医院收治的120例ALI患者，根据ALI患者生存情况分为存活组（78例）和死亡组（42例）。记录所有患者的年龄、性别、体质量指数、基础疾病、心率、呼吸频率、呼气末正压、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、血浆MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平等一般资料。采用多因素Logistic回归分析影响ALI患者预后的独立危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平对ALI患者预后的预测价值，并用Z检验比较其曲线下面积（AUC）。采用Pearson相关分析探讨ALI患者血浆MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平与APACHEⅡ评分的相关性。

结果

死亡组患者呼气末正压[（14.2 ± 3.7）cmH₂O vs.（9.4 ± 2.9）cmH₂O]、APACHEⅡ评分[（27 ± 6）分vs.（14 ±4）分]、血浆MCP-1[（41 ± 7）ng/L vs.（28 ± 5）ng/L]、sTREM-1[（73 ± 11）ng/L vs.（49 ± 6）ng/L]及HMGB1[（43 ± 12）μg/L vs.（18 ± 5）μg/L]水平均明显高于存活组（t=7.226、9.813、10.252、13.805、12.724，P均< 0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，APACHEⅡ评分[比值比（OR）=2.973，95%置信区间（CI）（2.120，6.215），P=0.013]、MCP-1 [OR=2.216，95%CI（1.552，4.517），P < 0.001]、sTREM-1[OR=2.550，95%CI（1.713，5.106），P < 0.001]及HMGB1[OR=1.894，95%CI（1.172，3.195），P < 0.001]水平是影响ALI患者预后的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，APACHEⅡ评分[AUC=0.770，95%CI（0.712，0.834），P=0.012]、MCP-1 [AUC=0.812，95%CI（0.756，0.873），P < 0.001]、sTREM-1[AUC=0.840，95%CI（0.781，0.902），P < 0.001]、HMGB1[AUC=0.793，95%CI（0.734，0.851），P=0.005]及四项联合[AUC=0.926，95%CI（0.870，0.988），P < 0.001]均对ALI患者预后具有预测价值，且四项联合的AUC明显高于单项APACHEⅡ评分（Z=5.938，P < 0.001）、MCP-1（Z=5.310，P=0.006）、sTREM-1（Z=4.783，P=0.013）及HMGB1（Z=5.672，P < 0.001）。Pearson相关分析结果显示，ALI患者血浆MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平与APACHEⅡ评分均呈正相关（r=0.783、0.824、0.750，P均< 0.001）。

结论

MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平与ALI患者病情严重程度及预后相关，联合APACHEⅡ评分对预测ALI患者预后具有较好的价值。

关键词: 急性肺损伤, 单核细胞趋化蛋白1, 可溶性髓系细胞触发受体1, 高迁移率族蛋白B1, 急性病生理学和长期健康评价

Objective

To investigate the value of plasma monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and high mobility group box 1 (HMGB1) levels in evaluating the condition and prognosis of patients with acute lung injury (ALI).

Methods

A total of 120 patients with ALI admitted to the Third People's Hospital of Haikou City from January 2016 to December 2019 were divided into a survival group (n=78) and a death group (n=42) according to their survival status. The age, gender, body mass index, underlying disease, heart rate, respiratory rate, positive end-expiratory pressure, acute physiology and chronic health evaluation (APACHE) Ⅱ score, plasma MCP-1, sTREM-1 and HMGB1 were recorded for all patients. Multivariate Logistic regression was used to analyze independent risk factors affecting the prognosis of patients with ALI. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the predictive value of plasma MCP-1, sTREM-1 and HMGB1 levels on their prognosis, and the area under the curve (AUC) was compared by the Z test. Pearson correlation was used to investigate the correlation between the plasma MCP-1, sTREM-1, HMGB1 and APACHE Ⅱ score in patients with ALI.

Results

The levels of end-expiratory positive pressure [(14.2 ± 3.7) cmH₂O vs. (9.4 ± 2.9) cmH₂O], APACHE Ⅱ score [(27 ± 6) vs. (14 ± 4)], plasma MCP-1 [(41 ± 7) ng/L vs. (28 ± 5) ng/L], sTREM-1 [(73 ±11) ng/L vs. (49 ± 6) ng/L] and HMGB1 [(43 ± 12) μg/L vs. (18 ± 5) μg/L] in the death group were significantly higher than those in the survival group (t=7.226, 9.813, 10.252, 13.805, 12.724; all P < 0.001). Multivariate Logistic regression analysis showed that the APACHE Ⅱ score [odds ratio (OR)=2.973, 95% confidence interval (CI) (2.120, 6.215), P=0.013], MCP-1 [OR=2.216, 95%CI (1.552, 4.517), P < 0.001], sTREM-1 [OR=2.550, 95%CI (1.713, 5.106), P < 0.001] and HMGB1 [OR=1.894, 95%CI (1.172, 3.195), P < 0.001] were independent risk factors for the prognosis of patients with ALI. ROC curve analysis showed that the APACHE Ⅱ score [AUC=0.770, 95%CI (0.712, 0.834), P=0.012], MCP-1 [AUC=0.812, 95%CI (0.756, 0.873), P < 0.001], sTREM-1 [AUC=0.840, 95%CI (0.781, 0.902), P < 0.001], HMGB1 [AUC=0.793, 95%CI (0.734, 0.851), P=0.005] and the four combinations [AUC=0.926, 95%CI (0.870, 0.988), P < 0.001] all had predictive value for their prognosis, and the AUC of the four combinations was significantly higher than the single APACHE Ⅱ score (Z=5.938, P < 0.001), MCP-1 (Z=5.310, P=0.006), sTREM-1 (Z=4.783, P=0.013) and HMGB1 (Z=5.672, P < 0.001). Pearson correlation analysis showed that the plasma MCP-1, sTREM-1 and HMGB1 levels were positively correlated with APACHE Ⅱ scores in patients with ALI (r=0.783, 0.824, 0.750; all P < 0.001).

Conclusion

The MCP-1, sTREM-1 and HMGB1 levels are correlated with the severity and prognosis of patients with ALI, and their combinations with the APACHE Ⅱ score have good value in predicting the prognosis.

Key words: Acute lung injury, Monocyte chemoattractant protein-1, Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1, High mobility group box 1, Acute physiology and chronic health evaluation

表1 存活组和死亡组ALI患者一般资料比较（±s）

组别	例数	年龄（岁）	性别（例，男/女）	体质量指数（kg/m²）	呼吸频率（次/min）	心率（次/min）	呼气末正压（cmH₂O）	APACHEⅡ评分（分）
存活组	78	58 ± 11	46/32	23.3 ± 2.2	24 ± 5	104 ± 16	9.4 ± 2.9	14 ± 4
死亡组	42	59 ± 11	28/14	23.2 ± 2.2	25 ± 5	106 ± 16	14.2 ± 3.7	27 ± 6
t/χ²值		1.502	0.683	0.695	0.528	0.791	7.226	9.813
P值		0.163	0.408	0.554	0.642	0.495	< 0.001	< 0.001
组别	例数	糖尿病[例（%）]	高血压[例（%）]	冠状动脉粥样硬化性心脏病[例（%）]	病因[例（%）]
组别	例数	糖尿病[例（%）]	高血压[例（%）]	冠状动脉粥样硬化性心脏病[例（%）]	感染	创伤	胰腺炎	肺挫伤
存活组	78	11（14.1）	21（26.9）	3（3.8）	56（71.8）	14（17.9）	6（7.7）	2（2.6）
死亡组	42	8（19.0）	14（33.3）	4（9.5）	28（66.7）	11（26.2）	2（4.8）	1（2.4）
t/χ²值		0.501	0.543	1.602	0.342
P值		0.479	0.461	0.206	0.559

表1 存活组和死亡组ALI患者一般资料比较（±s）

组别	例数	年龄（岁）	性别（例，男/女）	体质量指数（kg/m²）	呼吸频率（次/min）	心率（次/min）	呼气末正压（cmH₂O）	APACHEⅡ评分（分）
存活组	78	58 ± 11	46/32	23.3 ± 2.2	24 ± 5	104 ± 16	9.4 ± 2.9	14 ± 4
死亡组	42	59 ± 11	28/14	23.2 ± 2.2	25 ± 5	106 ± 16	14.2 ± 3.7	27 ± 6
t/χ²值		1.502	0.683	0.695	0.528	0.791	7.226	9.813
P值		0.163	0.408	0.554	0.642	0.495	< 0.001	< 0.001
组别	例数	糖尿病[例（%）]	高血压[例（%）]	冠状动脉粥样硬化性心脏病[例（%）]	病因[例（%）]
组别	例数	糖尿病[例（%）]	高血压[例（%）]	冠状动脉粥样硬化性心脏病[例（%）]	感染	创伤	胰腺炎	肺挫伤
存活组	78	11（14.1）	21（26.9）	3（3.8）	56（71.8）	14（17.9）	6（7.7）	2（2.6）
死亡组	42	8（19.0）	14（33.3）	4（9.5）	28（66.7）	11（26.2）	2（4.8）	1（2.4）
t/χ²值		0.501	0.543	1.602	0.342
P值		0.479	0.461	0.206	0.559

表2 存活组和死亡组ALI患者血浆MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平比较（±s）

组别	例数	MCP-1（ng/L）	sTREM-1（ng/L）	HMGB1（μg/L）
存活组	78	28 ± 5	49 ± 6	18 ± 5
死亡组	42	41 ± 7	73 ± 11	43 ± 12
t值		10.252	13.805	12.724
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

表2 存活组和死亡组ALI患者血浆MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平比较（±s）

组别	例数	MCP-1（ng/L）	sTREM-1（ng/L）	HMGB1（μg/L）
存活组	78	28 ± 5	49 ± 6	18 ± 5
死亡组	42	41 ± 7	73 ± 11	43 ± 12
t值		10.252	13.805	12.724
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

表3 多因素Logistic回归分析影响ALI患者预后的危险因素

影响因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95%CI
呼气末正压（cmH₂O）	0.158	0.040	1.794	0.151	1.195	0.948～1.739
APACHEⅡ评分（分）	1.284	0.912	4.875	0.013	2.973	2.120～6.215
MCP-1（ng/L）	0.980	0.684	7.527	< 0.001	2.216	1.552～4.517
sTREM-1（ng/L）	1.191	0.802	9.116	< 0.001	2.550	1.713～5.106
HMGB1（μg/L）	0.813	0.293	6.830	< 0.001	1.894	1.172～3.195

表3 多因素Logistic回归分析影响ALI患者预后的危险因素

影响因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95%CI
呼气末正压（cmH₂O）	0.158	0.040	1.794	0.151	1.195	0.948～1.739
APACHEⅡ评分（分）	1.284	0.912	4.875	0.013	2.973	2.120～6.215
MCP-1（ng/L）	0.980	0.684	7.527	< 0.001	2.216	1.552～4.517
sTREM-1（ng/L）	1.191	0.802	9.116	< 0.001	2.550	1.713～5.106
HMGB1（μg/L）	0.813	0.293	6.830	< 0.001	1.894	1.172～3.195

表4 ROC曲线分析血浆APACHEⅡ评分、MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平对ALI患者预后的预测价值

影响因素	AUC	95%CI	敏感度（%）	特异度（%）	P值	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）
APACHEⅡ评分（分）	0.770	0.712～0.834	79.2	73.4	0.012	77.0	75.8
MCP-1（ng/L）	0.812	0.756～0.873	82.8	77.5	< 0.001	80.2	81.3
sTREM-1（ng/L）	0.840	0.781～0.902	85.3	81.6	< 0.001	84.0	83.5
HMGB1（μg/L）	0.793	0.734～0.851	80.6	75.0	0.005	78.3	77.4
四项联合	0.926	0.870～0.988	96.2	87.5	< 0.001	92.0	90.7

表4 ROC曲线分析血浆APACHEⅡ评分、MCP-1、sTREM-1及HMGB1水平对ALI患者预后的预测价值

影响因素	AUC	95%CI	敏感度（%）	特异度（%）	P值	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）
APACHEⅡ评分（分）	0.770	0.712～0.834	79.2	73.4	0.012	77.0	75.8
MCP-1（ng/L）	0.812	0.756～0.873	82.8	77.5	< 0.001	80.2	81.3
sTREM-1（ng/L）	0.840	0.781～0.902	85.3	81.6	< 0.001	84.0	83.5
HMGB1（μg/L）	0.793	0.734～0.851	80.6	75.0	0.005	78.3	77.4
四项联合	0.926	0.870～0.988	96.2	87.5	< 0.001	92.0	90.7

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