血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平对新生儿呼吸窘迫综合征结局的预测价值研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2025.01.005

目的

探讨血清血管生成素样蛋白4（ANGPTL-4）及多配体蛋白聚糖1（SDC-1）水平在新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）中的表达及其对预后判断的价值。

方法

选取2022 年1月至2024 年3 月上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心海南医院收治的135 例NRDS 患儿，根据28 d 内的生存情况，将其分为存活组（120 例）和死亡组（15 例），另选择同期出生健康的新生儿60 例为对照组，检测所有研究对象的一般资料及血清ANGPTL-4 和SDC-1 水平。并根据氧合指数将135 例NRDS 患儿分为轻度组（44 例，4 mmHg ≤氧合指数＜8 mmHg）、中度组（60例，8 mmHg ≤氧合指数＜16 mmHg）、重度组（31 例，氧合指数≥16 mmHg）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平判断NRDS 死亡的价值，采用Pearson 相关分析探究NRDS 患儿血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平与各临床指标的相关性。

结果

三组新生儿血清ANGPTL-4 和SDC-1 水平比较，差异均有统计学意义（F=29.716、34.825，P 均＜0.001），且死亡组血清ANGPTL-4 和SDC-1 水平均明显高于存活组（P 均＜0.05）。对照组及轻、中、重度组NRDS 患儿血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平比较，差异均有统计学意义（F=21.615、27.318，P 均＜0.001），且重度组均明显高于轻度组和中度组（P 均＜0.05）。ROC 曲线显示，ANGPTL-4（326.40 μg/L）及SDC-1（373.18 μg/L）联合判断NRDS 患儿死亡的曲线下面积（AUC）最大［AUC=0.938，95%置信区间（CI）（0.879，0.991）］，其敏感度为96.8%，特异度为80.3%。Pearson 相关分析显示，NRDS 患儿血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平与IL-6（r=0.451、0.527，P=0.005、＜0.001）、IL-17（r=0.736、0.815，P 均＜0.001）、IL-33（r=0.784、0.773，P 均＜0.001）、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分（r=0.704、0.682，P=0.006、＜0.001）、新生儿急性生理学评分围生期补充（SNAPPE）Ⅱ评分（r=0.663、0.718，P 均＜0.001）均呈正相关。

结论

血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平升高与NRDS 严重程度有关，对NRDS 预后判断有较好的价值。

关键词: 新生儿呼吸窘迫综合征, 血清血管生成素样蛋白4, 多配体蛋白聚糖1, 预后

Objective

To investigate the expression levels of serum angiopoietin-like protein 4 （ANGPTL-4） and syndecan-1 （SDC-1） in neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）and their value in prognostic assessment.

Methods

A total of 135 children with NRDS admitted to Hainan Hospital，Shanghai Children's Medical Center，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine from January 2022 to March 2024 were divided into a survival group （120 cases） and a death group （15 cases） according to their survival conditions within 28 days，and 60 healthy newborns born in the same period were selected as a control group.General information and levels of serum ANGPTL-4 and SDC-1 were detected in all subjects.According to the oxygenation index （OI），the children with NRDS were divided into a mild group （44 cases，4 mmHg ≤OI ＜8 mmHg），a moderate group （60 cases，8 mmHg ≤OI ＜16 mmHg），and a severe group （31 cases，OI ≥16 mmHg）.The receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the value of serum ANGPTL-4 and SDC-1 levels in predicting NRDS death.Pearson correlation was used to analyze the correlation between serum ANGPTL-4 and SDC-1 levels and clinical indexes in NRDS.

Results

The levels of serum ANGPTL-4 and SDC-1 of children among three groups were statistically significantly different （F = 29.716，34.825； both P ＜0.001），and they were significantly higher in the death group than in the survival group （both P ＜0.05）.The levels of serum ANGPTL-4 and SDC-1 in the control group，mild group，moderate group，and severe group were compared，and the differences were statistically significant （F = 21.615，27.318； both P ＜0.001）； they were significantly higher in the severe group than in the mild and moderate groups （all P ＜0.05）.The ROC curve showed that the combination of ANGPTL-4（326.40 μg/L） and SDC-1 （373.18 μg/L） had the largest area under the curve （AUC）［AUC=0.938，95% confidence interval （CI）（0.879，0.991）］ for determining mortality in NRDS children，with a sensitivity of 96.8% and a specificity of 80.3%.Pearson correlation analysis showed that the levels of serum ANGPTL-4 and SDC-1 in NRDS were positively correlated with interlukin-6（IL-6）（r=0.451，0.527； P = 0.005，＜0.001），IL-17 （r = 0.736，0.815； both P ＜0.001），IL-33 （r =0.784，0.773； both P ＜0.001），acute physiology and chronic health evaluation （APACHE） II score（r = 0.704，0.682； P = 0.006，＜0.001），and score for neonatal acute physiology with perinatal extension （SNAPPE） II （r=0.663，0.718； both P ＜0.001）.

Conclusion

The increase of serum ANGPTL-4 and SDC-1 levels is related to the severity of NRDS，and has good value in predicting its prognosis.

Key words: Neonatal respiratory distress syndrome, Angiopoietin-like protein 4, Syndecan-1, Prognosis

表1 对照组新生儿、死亡组和存活组NRDS 患儿临床资料比较（±s）

组别	例数	日龄（d）	性别（例，男/ 女）	出生体质量（g）	出生时孕周（周）	白细胞计数（×10⁹ / L）
对照组	60	3.5 ± 0.6	35 / 25	3 051 ± 263	37.1 ± 1.4	6.5 ± 1.2
存活组	120	3.4 ± 0.8	74 / 46	2 947 ± 234	36.3 ± 1.2	6.7 ± 1.7
死亡组	15	3.4 ± 0.7	10 / 5	2 954 ± 369	36.7 ± 2.0	7.2 ± 2.1
F / χ ² 值		0.948	0.871	1.406	0.905	0.793
P 值		0.396	0.352	0.175	0.427	0.475
组别	例数	IL-6（ng / L）	IL-17（ng / L）	IL-33（ng / L）	ANGPTL-4（μg / L）	SDC-1（μg / L）
对照组	60	57 ± 9	16 ± 5	91 ± 15	102 ± 26	71 ± 10
存活组	120	160 ± 17^a	42 ± 10^a	240 ± 27^a	205 ± 37^a	218 ± 34^a
死亡组	15	222 ± 36^ab	86 ± 12^ab	339 ± 47^ab	459 ± 91^ab	530 ± 98^ab
F / χ ²值		12.840	16.318	14.215	29.716	34.825
P 值		＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001

表1 对照组新生儿、死亡组和存活组NRDS 患儿临床资料比较（±s）

组别	例数	日龄（d）	性别（例，男/ 女）	出生体质量（g）	出生时孕周（周）	白细胞计数（×10⁹ / L）
对照组	60	3.5 ± 0.6	35 / 25	3 051 ± 263	37.1 ± 1.4	6.5 ± 1.2
存活组	120	3.4 ± 0.8	74 / 46	2 947 ± 234	36.3 ± 1.2	6.7 ± 1.7
死亡组	15	3.4 ± 0.7	10 / 5	2 954 ± 369	36.7 ± 2.0	7.2 ± 2.1
F / χ ² 值		0.948	0.871	1.406	0.905	0.793
P 值		0.396	0.352	0.175	0.427	0.475
组别	例数	IL-6（ng / L）	IL-17（ng / L）	IL-33（ng / L）	ANGPTL-4（μg / L）	SDC-1（μg / L）
对照组	60	57 ± 9	16 ± 5	91 ± 15	102 ± 26	71 ± 10
存活组	120	160 ± 17^a	42 ± 10^a	240 ± 27^a	205 ± 37^a	218 ± 34^a
死亡组	15	222 ± 36^ab	86 ± 12^ab	339 ± 47^ab	459 ± 91^ab	530 ± 98^ab
F / χ ²值		12.840	16.318	14.215	29.716	34.825
P 值		＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001	＜ 0.001

表2 不同严重程度NRDS 患儿血清ANGPTL-4 及SDC-1水平比较（μg/L，±s）

组别	例数	ANGPTL-4	SDC-1
对照组	60	102 ± 26	71 ± 10
轻度组	44	190 ± 33^a	206 ± 31^a
中度组	60	316 ± 60^ab	369 ± 72^ab
重度组	31	442 ± 91^abc	502 ± 106^abc
F 值		21.615	27.318
P 值		＜ 0.001	＜ 0.001

表2 不同严重程度NRDS 患儿血清ANGPTL-4 及SDC-1水平比较（μg/L，±s）

组别	例数	ANGPTL-4	SDC-1
对照组	60	102 ± 26	71 ± 10
轻度组	44	190 ± 33^a	206 ± 31^a
中度组	60	316 ± 60^ab	369 ± 72^ab
重度组	31	442 ± 91^abc	502 ± 106^abc
F 值		21.615	27.318
P 值		＜ 0.001	＜ 0.001

表3 血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平判断NRDS 死亡的价值

项目	最佳截断值	AUC	95%CI	P 值	敏感度（%）	特异度（%）	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）
ANGPTL-4（μg / L）	326.40	0.805	0.737 ～ 0.859	＜ 0.001	81.6	77.2	80.3	78.5
SDC-1（μg / L）	373.18	0.854	0.795 ～ 0.917	＜ 0.001	85.2	80.7	84.5	81.7
两项联合	-	0.938	0.879 ～ 0.991	＜ 0.001	96.8	80.3	85.2	92.4

表3 血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平判断NRDS 死亡的价值

项目	最佳截断值	AUC	95%CI	P 值	敏感度（%）	特异度（%）	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）
ANGPTL-4（μg / L）	326.40	0.805	0.737 ～ 0.859	＜ 0.001	81.6	77.2	80.3	78.5
SDC-1（μg / L）	373.18	0.854	0.795 ～ 0.917	＜ 0.001	85.2	80.7	84.5	81.7
两项联合	-	0.938	0.879 ～ 0.991	＜ 0.001	96.8	80.3	85.2	92.4

表4 血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平与各临床指标的相关性分析

项目	ANGPTL-4（μg / L）		SDC-1（μg / L）
项目	r 值	P 值	r 值	P 值
白细胞计数（× 10⁹ / L）	0.103	0.210	0.075	0.242
血红蛋白（g / L）	-0.116	0.181	-0.174	0.140
血小板计数（× 10⁹ / L）	0.137	0.165	0.108	0.183
血清白蛋白（g / L）	-0.209	0.097	-0.182	0.136
乳酸脱氢酶（U / L）	0.147	0.161	0.168	0.147
肌酸激酶（U / L）	0.158	0.152	0.214	0.095
APACHEⅡ评分（分）	0.704	0.006	0.682	＜ 0.001
SNAPPEⅡ评分（分）	0.663	＜ 0.001	0.718	＜ 0.001
IL-6（ng / L）	0.451	0.005	0.527	＜ 0.001
IL-17（ng / L）	0.736	＜ 0.001	0.815	＜ 0.001
IL-33（ng / L）	0.784	＜ 0.001	0.773	＜ 0.001
SDC-1（ng / L）	0.852	＜ 0.001	-	-

表4 血清ANGPTL-4 及SDC-1 水平与各临床指标的相关性分析

项目	ANGPTL-4（μg / L）		SDC-1（μg / L）
项目	r 值	P 值	r 值	P 值
白细胞计数（× 10⁹ / L）	0.103	0.210	0.075	0.242
血红蛋白（g / L）	-0.116	0.181	-0.174	0.140
血小板计数（× 10⁹ / L）	0.137	0.165	0.108	0.183
血清白蛋白（g / L）	-0.209	0.097	-0.182	0.136
乳酸脱氢酶（U / L）	0.147	0.161	0.168	0.147
肌酸激酶（U / L）	0.158	0.152	0.214	0.095
APACHEⅡ评分（分）	0.704	0.006	0.682	＜ 0.001
SNAPPEⅡ评分（分）	0.663	＜ 0.001	0.718	＜ 0.001
IL-6（ng / L）	0.451	0.005	0.527	＜ 0.001
IL-17（ng / L）	0.736	＜ 0.001	0.815	＜ 0.001
IL-33（ng / L）	0.784	＜ 0.001	0.773	＜ 0.001
SDC-1（ng / L）	0.852	＜ 0.001	-	-

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Predictive value of serum angiopoietin-like protein 4 and syndecan-1 on the outcome of neonatal respiratory distress syndrome

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