造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效及复发相关因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2025.01.004

目的

探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗急性白血病的疗效，并分析影响患者复发的相关因素。

方法

选取2020 年8 月至2022 年8 月河北燕达陆道培医院收治的172 例急性白血病患者作为研究对象，依据所接受的治疗方式不同，将其分成观察组和对照组，各86 例。观察组患者采取自体造血干细胞移植（auto-HSCT）治疗，对照组患者采取异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗。对两组患者的临床资料、治疗效果及复发率进行比较。随访1 年，根据患者的复发情况将其分为复发组（38 例）和未复发组（134 例）。采用广义估计方程（GEE）模型分析患者复发的影响因素；基于影响因素建立预测模型并验证。

结果

观察组缓解率明显高于对照组［96.51%（83/86）vs.88.37%（76/86），χ²=4.077，P=0.043］，而复发率则低于对照组［13.95%（12/86）vs.30.23%（26/86），χ²=6.621，P=0.010］。通过GEE 模型分析发现，性别（男）、年龄＞45岁、淋巴细胞计数≤3×10⁹/L、白细胞计数＞40×10⁹/L、血小板计数≤200×10⁹/L、单核细胞计数＞3×10⁸/kg、CD34⁺细胞计数＞3×10⁶/kg、急性白血病类型（急性淋巴细胞白血病）均为患者复发的危险因素（P 均＜0.05）。回归方程P=1/［1+exp（0.835+男性×1.032+年龄＞45 岁×0.921+淋巴细胞计数≤3×10⁹/L×1.103+ 白细胞计数＞40×10⁹/L×0.503+ 血小板计数≤200 ×10⁹/L×0.883+单核细胞计数＞3×10⁸/kg×0.868+CD34⁺细胞计数＞3×10⁶/kg×0.799+急性淋巴细胞白血病×1.013）］预测模型的一致率为82.56%。

结论

HSCT 治疗急性白血病具有一定的疗效，其中与allo-HSCT 相比，auto-HSCT 治疗急性白血病具有更高的缓解率和更低的复发率。复发受多种因素影响，通过构建预测模型可以为临床提供决策支持。

关键词: 急性白血病, 造血干细胞移植, 疗效, 复发, 影响因素

Objective

To investigate the efficacy of hematopoietic stem cell transplantation （HSCT） in the treatment of acute leukemia and to analyze the factors affecting its recurrence.

Methods

A total of 172 acute leukemia patients admitted to the Hebei Yanda Ludaopei Hospital from August 2020 to August 2022 were selected as study subjects.According to different treatment methods，they were divided into an observation group and a control group，each with 86 cases.The observation group was treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation （auto-HSCT），and the control group was treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）.The clinical data，therapeutic effect and recurrence rate of the two groups were compared.Patients were followed up for 1 year and divided into a recurrence group （38 cases） and a non-recurrence group （134 cases）according to their recurrence status.A generalized estimating equation （GEE） model was used to analyze the factors affecting the recurrence of patients.Then a prediction model was established and verified based on the influencing factors.

Results

The remission rate of the observation group was significantly higher than that of the control group ［96.51%（83 / 86） vs.88.37% （76/86），χ²=4.077，P=0.043］，while the recurrence rate was lower ［13.95% （12/86） vs.30.23% （26/86），χ²=6.621，P=0.010］.Through GEE model analysis，it was found that gender（male），age ＞45 years old，lymphocyte count ≤3 × 10⁹/ L，white blood cell count ＞40 × 10⁹/ L，platelet count ≤200×10⁹/L，monocyte count ＞3 × 10⁸/kg，CD34⁺ cell count ＞3 × 10⁶/kg and type of acute leukemia （acute lymphoblastic leukemia） were risk factors for recurrence of acute leukemia （all P ＜0.05）.The regression equation was as follows： P = 1 /［1 + exp （0.835 + male ×1.032+age ＞45 years old×0.921+lymphocyte count ≤3×10⁹/L×1.103+white blood cell count ＞40×10⁹/L×0.503+platelet count ≤200×10⁹/L×0.883+monocyte count ＞3 ×10⁸/kg×0.868+CD34⁺ cell count ＞3 × 10⁶ / kg × 0.799 + acute lymphoblastic leukemia × 1.013）］； the predicted model agreement rate was 82.56%.

Conclusions

HSCT is effective in the treatment of acute leukemia.Compared with allo-HSCT，auto-HSCT has higher remission rate and lower recurrence rate.Relapse is affected by many factors，and the prediction model can provide clinical decision support.

Key words: Acute leukemia, Hematopoietic stem cell transplantation, Curative effect, Recurrence, Influencing factor

表1 两组急性白血病患者的基线资料比较（±s）

组别	例数	性别［例（%）］		年龄（岁）	吸烟史［例（%）］	饮酒史［例（%）］	高血压［例（%）］	高血脂［例（%）］
组别	例数	男	女	年龄（岁）	吸烟史［例（%）］	饮酒史［例（%）］	高血压［例（%）］	高血脂［例（%）］
对照组	86	52（60.47）	34（39.53）	48 ± 15	45（52.33）	64（74.42）	25（29.07）	31（36.05）
观察组	86	53（61.63）	33（38.37）	45 ± 16	51（59.30）	61（70.93）	21（24.42）	28（32.56）
χ ² / t 值		0.024		1.088	0.849	0.263	0.475	0.232
P 值		0.876		0.278	0.357	0.608	0.491	0.630
组别	例数	糖尿病［例（%）］	居住地［例（%）］		婚姻状态［例（%）］		收缩压（mmHg）	舒张压（mmHg）
组别	例数	糖尿病［例（%）］	农村	城市	未婚	已婚、离异、丧偶	收缩压（mmHg）	舒张压（mmHg）
对照组	86	19（22.09）	35（40.70）	51（59.30）	16（18.60）	70（81.40）	139 ± 12	85 ± 7
观察组	86	24（27.91）	32（37.21）	54（62.79）	20（23.26）	66（76.74）	139 ± 11	86 ± 8
χ ² / t 值		0.775	0.220		0.562		0.447	0.162
P 值		0.379	0.639		0.453		0.656	0.871
组别	例数	红细胞比容（%）	淋巴细胞计数（× 10⁹ / L）	白细胞计数（× 10⁹ / L）	血小板计数（× 10⁹ / L）	单核细胞计数（× 10⁸ / kg）	CD34⁺细胞计数（× 10⁶ / kg）	复发［例（%）］
对照组	86	45 ± 6	3.3 ± 2.2	40 ± 5	199 ± 10	3.1 ± 1.2	3.4 ± 1.2	26（30.23）
观察组	86	47 ± 8	3.3 ± 1.2	39 ± 5	202 ± 11	3.0 ± 1.0	3.3 ± 1.8	12（13.95）
χ ² / t 值		1.438	0.072	1.224	1.377	0.174	0.171	6.621
P 值		0.152	0.942	0.223	0.170	0.862	0.865	0.010

表1 两组急性白血病患者的基线资料比较（±s）

组别	例数	性别［例（%）］		年龄（岁）	吸烟史［例（%）］	饮酒史［例（%）］	高血压［例（%）］	高血脂［例（%）］
组别	例数	男	女	年龄（岁）	吸烟史［例（%）］	饮酒史［例（%）］	高血压［例（%）］	高血脂［例（%）］
对照组	86	52（60.47）	34（39.53）	48 ± 15	45（52.33）	64（74.42）	25（29.07）	31（36.05）
观察组	86	53（61.63）	33（38.37）	45 ± 16	51（59.30）	61（70.93）	21（24.42）	28（32.56）
χ ² / t 值		0.024		1.088	0.849	0.263	0.475	0.232
P 值		0.876		0.278	0.357	0.608	0.491	0.630
组别	例数	糖尿病［例（%）］	居住地［例（%）］		婚姻状态［例（%）］		收缩压（mmHg）	舒张压（mmHg）
组别	例数	糖尿病［例（%）］	农村	城市	未婚	已婚、离异、丧偶	收缩压（mmHg）	舒张压（mmHg）
对照组	86	19（22.09）	35（40.70）	51（59.30）	16（18.60）	70（81.40）	139 ± 12	85 ± 7
观察组	86	24（27.91）	32（37.21）	54（62.79）	20（23.26）	66（76.74）	139 ± 11	86 ± 8
χ ² / t 值		0.775	0.220		0.562		0.447	0.162
P 值		0.379	0.639		0.453		0.656	0.871
组别	例数	红细胞比容（%）	淋巴细胞计数（× 10⁹ / L）	白细胞计数（× 10⁹ / L）	血小板计数（× 10⁹ / L）	单核细胞计数（× 10⁸ / kg）	CD34⁺细胞计数（× 10⁶ / kg）	复发［例（%）］
对照组	86	45 ± 6	3.3 ± 2.2	40 ± 5	199 ± 10	3.1 ± 1.2	3.4 ± 1.2	26（30.23）
观察组	86	47 ± 8	3.3 ± 1.2	39 ± 5	202 ± 11	3.0 ± 1.0	3.3 ± 1.8	12（13.95）
χ ² / t 值		1.438	0.072	1.224	1.377	0.174	0.171	6.621
P 值		0.152	0.942	0.223	0.170	0.862	0.865	0.010

表2 复发组与未复发组急性白血病患者临床资料比较［例（%）］

组别	例数	性别		年龄		淋巴细胞计数		白细胞计数		血小板计数
组别	例数	男	女	＞ 45 岁	≤45 岁	＞ 3 ×10⁹/ L	≤3 ×10⁹ / L	＞ 40 ×10⁹ / L	≤40 ×10⁹ / L	＞ 200 ×10⁹ / L	≤200 ×10⁹ / L
复发组	38	32（84.21）	6（15.79）	30（78.95）	8（21.05）	8（21.05）	30（78.95）	29（76.32）	9（23.68）	13（34.21）	25（65.79）
未复发组	134	73（54.48）	61（45.52）	65（48.51）	69（51.49）	110（82.09）	24（17.91）	30（22.39）	104（77.61）	98（73.13）	36（26.87）
χ ² 值		11.006		11.094		51.207		38.204		19.597
P 值		0.001		0.001		＜ 0.001		＜ 0.001		＜ 0.001
组别	例数	单核细胞计数		CD34⁺细胞计数		急性白血病类型		治疗方法
组别	例数	＞ 3 × 10⁸ / kg	≤3 × 10⁸ / kg	＞ 3 × 10⁶ / kg	≤3 × 10⁶ / kg	急性淋巴细胞白血病	急性髓系白血病	auto-HSCT	allo-HSCT
复发组	38	31（81.58）	7（18.42）	28（73.68）	10（26.32）	26（68.42）	12（31.58）	12（31.58）	26（68.42）
未复发组	134	41（30.60）	93（69.40）	45（33.58）	89（66.42）	65（48.51）	69（51.49）	74（55.22）	60（44.78）
χ ²值		31.617		19.489		4.712		6.621
P 值		＜ 0.001		＜ 0.001		0.030		0.010

表2 复发组与未复发组急性白血病患者临床资料比较［例（%）］

组别	例数	性别		年龄		淋巴细胞计数		白细胞计数		血小板计数
组别	例数	男	女	＞ 45 岁	≤45 岁	＞ 3 ×10⁹/ L	≤3 ×10⁹ / L	＞ 40 ×10⁹ / L	≤40 ×10⁹ / L	＞ 200 ×10⁹ / L	≤200 ×10⁹ / L
复发组	38	32（84.21）	6（15.79）	30（78.95）	8（21.05）	8（21.05）	30（78.95）	29（76.32）	9（23.68）	13（34.21）	25（65.79）
未复发组	134	73（54.48）	61（45.52）	65（48.51）	69（51.49）	110（82.09）	24（17.91）	30（22.39）	104（77.61）	98（73.13）	36（26.87）
χ ² 值		11.006		11.094		51.207		38.204		19.597
P 值		0.001		0.001		＜ 0.001		＜ 0.001		＜ 0.001
组别	例数	单核细胞计数		CD34⁺细胞计数		急性白血病类型		治疗方法
组别	例数	＞ 3 × 10⁸ / kg	≤3 × 10⁸ / kg	＞ 3 × 10⁶ / kg	≤3 × 10⁶ / kg	急性淋巴细胞白血病	急性髓系白血病	auto-HSCT	allo-HSCT
复发组	38	31（81.58）	7（18.42）	28（73.68）	10（26.32）	26（68.42）	12（31.58）	12（31.58）	26（68.42）
未复发组	134	41（30.60）	93（69.40）	45（33.58）	89（66.42）	65（48.51）	69（51.49）	74（55.22）	60（44.78）
χ ²值		31.617		19.489		4.712		6.621
P 值		＜ 0.001		＜ 0.001		0.030		0.010

表3 急性白血病患者复发的影响因素分析

变量	回归系数	标准误	Wald 值	P 值	OR 值	95%CI
截距	0.835	0.748	1.246	1.023	2.304	1.058 ～ 3.550
性别
女	-	-	-	-	1.000	-
男	1.032	1.058	0.951	0.012	2.806	1.855 ～ 3.757
年龄
≤45 岁	-	-	-	-	1.000	-
＞ 45 岁	0.921	0.948	0.944	＜ 0.001	2.512	1.568 ～ 3.456
淋巴细胞计数
＞ 3 × 10⁹ / L	-	-	-	-	1.000	-
≤3 × 10⁹ / L	1.103	1.058	1.087	0.016	3.012	1.925 ～ 4.099
白细胞计数
≤40 × 10⁹/ L	-	-	-	-	1.000	-
＞ 40 × 10⁹ / L	0.503	0.325	2.395	＜ 0.001	1.654	1.032 ～ 2.895
血小板计数
＞ 200 × 10⁹ / L	-	-	-	-	1.000	-
≤200 × 10⁹ / L	0.883	0.782	1.275	＜ 0.001	2.418	1.143 ～ 3.693
单核细胞计数
≤3 × 10⁸ / kg	-	-	-	-	1.000	-
＞ 3 × 10⁸ / kg	0.868	0.664	1.709	＜ 0.001	2.382	1.673 ～ 4.091
CD34+细胞计数
≤3 × 10⁶ / kg	-	-	-	-	1.000	-
＞ 3 × 10⁶ / kg	0.799	0.796	1.008	0.025	2.224	1.216 ～ 3.232
急性白血病类型
急性髓系白血病	-	-	-	-	1.000	-
急性淋巴细胞白血病	1.013	0.726	1.947	0.014	2.754	1.807 ～ 4.701

表3 急性白血病患者复发的影响因素分析

变量	回归系数	标准误	Wald 值	P 值	OR 值	95%CI
截距	0.835	0.748	1.246	1.023	2.304	1.058 ～ 3.550
性别
女	-	-	-	-	1.000	-
男	1.032	1.058	0.951	0.012	2.806	1.855 ～ 3.757
年龄
≤45 岁	-	-	-	-	1.000	-
＞ 45 岁	0.921	0.948	0.944	＜ 0.001	2.512	1.568 ～ 3.456
淋巴细胞计数
＞ 3 × 10⁹ / L	-	-	-	-	1.000	-
≤3 × 10⁹ / L	1.103	1.058	1.087	0.016	3.012	1.925 ～ 4.099
白细胞计数
≤40 × 10⁹/ L	-	-	-	-	1.000	-
＞ 40 × 10⁹ / L	0.503	0.325	2.395	＜ 0.001	1.654	1.032 ～ 2.895
血小板计数
＞ 200 × 10⁹ / L	-	-	-	-	1.000	-
≤200 × 10⁹ / L	0.883	0.782	1.275	＜ 0.001	2.418	1.143 ～ 3.693
单核细胞计数
≤3 × 10⁸ / kg	-	-	-	-	1.000	-
＞ 3 × 10⁸ / kg	0.868	0.664	1.709	＜ 0.001	2.382	1.673 ～ 4.091
CD34+细胞计数
≤3 × 10⁶ / kg	-	-	-	-	1.000	-
＞ 3 × 10⁶ / kg	0.799	0.796	1.008	0.025	2.224	1.216 ～ 3.232
急性白血病类型
急性髓系白血病	-	-	-	-	1.000	-
急性淋巴细胞白血病	1.013	0.726	1.947	0.014	2.754	1.807 ～ 4.701

表4 预测模型的判别准确性评价

预测证型	实际证型		一致率（%）	误判率（%）
预测证型	疾病复发	疾病未复发	一致率（%）	误判率（%）
疾病复发	32	24	82.56	17.44
疾病未复发	6	110

表4 预测模型的判别准确性评价

预测证型	实际证型		一致率（%）	误判率（%）
预测证型	疾病复发	疾病未复发	一致率（%）	误判率（%）
疾病复发	32	24	82.56	17.44
疾病未复发	6	110

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