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中华危重症医学杂志(电子版)

中华危重症医学杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 17 ›› Issue (06) : 458 -464. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2024.06.004

论著

急性带状疱疹患者并发中枢神经系统感染的危险因素分析
王美娣1, 王俊1, 张艳1, 吴珠娟1, 严永兴1, 刘慧丽1,†()   
  1. 1.310009 杭州，杭州市第三人民医院神经内科
  • 收稿日期:2024-05-24 出版日期:2024-12-31
  • 通信作者: 刘慧丽
  • 基金资助:
    杭州市卫生科技重点项目（ZD20210010）杭州市科技局自主引导项目（20211231Y034）杭州市生物医药和健康产业发展扶持科技专项（2021WJCY054）

Risk factors for central nervous system infections in acute herpes zoster patients

Meidi Wang1, Jun Wang1, Yan Zhang1, Zhujuan Wu1, Yongxing Yan1, Huili Liu1,†()   

  1. 1.Department of Neurology，Hangzhou Third People's Hospital， Hangzhou 310009， China
  • Received:2024-05-24 Published:2024-12-31
  • Corresponding author: Huili Liu
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引用本文：

王美娣, 王俊, 张艳, 吴珠娟, 严永兴, 刘慧丽. 急性带状疱疹患者并发中枢神经系统感染的危险因素分析[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(06): 458-464.

Meidi Wang, Jun Wang, Yan Zhang, Zhujuan Wu, Yongxing Yan, Huili Liu. Risk factors for central nervous system infections in acute herpes zoster patients[J/OL]. Chinese Journal of Critical Care Medicine(Electronic Edition), 2024, 17(06): 458-464.

目的

分析急性带状疱疹患者并发中枢神经系统（CNS）感染的危险因素，为水痘-带状疱疹病毒（VZV）相关CNS 感染的预防和早期诊治提供参考。

方法

前瞻性纳入2021 年1月至2022 年12 月在杭州市第三人民医院住院的1 059 例急性带状疱疹患者，根据是否并发CNS感染将其分为带状疱疹组（1 020 例）和带状疱疹CNS 感染组（39 例）。分析两组患者的临床特征及血清标记物水平差异。应用多因素logistic 回归分析筛选患者并发CNS 感染的独立危险因素。

结果

与带状疱疹患者相比，带状疱疹相关CNS 感染患者发病至治疗的间隔时间延长、疱疹主要位于头颈部、发病年龄较轻、好发于男性、血氯和总蛋白水平降低、C 反应蛋白和谷氨酰转肽酶水平增高（P 均＜0.05）。以是否并发CNS 感染为因变量，二元logistic 回归分析发现发病至治疗的间隔时间［比值比（OR）=1.165，95%置信区间（CI）（1.012，1.341），P=0.034］、疱疹部位（头颈部）［OR = 2.059，95%CI（1.192，3.555），P = 0.010］、C 反应蛋白［OR = 1.017，95%CI（1.001，1.033），P = 0.041］ 均是带状疱疹并发CNS 感染的独立危险因素，总蛋白含量 ［OR = 0.947，95%CI（0.900，0.995），P=0.032］是其保护性因素。

结论

识别VZV 再激活导致CNS 感染的危险因素，有助于颅内感染的早期筛查。临床医师应该重视对于疱疹发生在头颈部、血C 反应蛋白增高、总蛋白水平降低的急性带状疱疹患者，早期干预可能减少并发CNS 感染的发生率。

关键词: 水痘-带状疱疹病毒, 带状疱疹, 中枢神经系统, 感染, 危险因素

Objective

To analyze the risk factors of central nervous system （CNS） infections in acute herpes zoster patients， and to provide reference for the prevention and early diagnosis and treatment of varicella-zoster virus （VZV） related CNS infections.

Methods

A total of 1 059 patients with acute herpes zoster admitted to the Hangzhou Third People's Hospital from January 2021 to December 2022 were prospectively included.They were divided into a herpes zoster group （1 020 cases） and a herpes zoster-CNS infection group （39 cases） based on whether they had concurrent CNS infections.The differences in clinical characteristics and serum marker levels between the two groups were analyzed.Multiple logistic regression analysis was applied to screen independent risk factors for concurrent CNS infections in herpes zoster patients.

Results

Compared with the herpes zoster group， patients in the herpes zoster-CNS infection group had a longer interval from onset to treatment， younger age， lower blood chloride and total protein levels，and higher C-reactive protein （CRP） and glutamyltranspeptidase levels， with herpes mainly located in the head and neck and infection prevailing in males （all P ＜0.05）.Using the concurrent CNS infection as the dependent variable， binary logistic regression analysis found that the interval from onset to treatment ［odds ratio （OR）=1.165， 95% confidence interval （CI） （1.012， 1.341）， P=0.034］， herpes site （head and neck） ［OR=2.059， 95%CI （1.192， 3.555）， P=0.010］， and CRP［OR = 1.017， 95%CI （1.001， 1.033）， P = 0.041］ were independent risk factors for acute herpes zoster patients complicating CNS infections， while the total protein content ［OR = 0.947， 95%CI（0.900， 0.995）， P = 0.032］ was a protective factor.

Conclusions

Identifying the risk factors for CNS infections caused by reactivation of VZV is helpful for early screening of intracranial infections.Clinicians should pay attention to the acute herpes zoster patients who experience herpes in the head and neck and have elevated CRP levels and decreased total protein levels.Early intervention may reduce the incidence of CNS infections.

Key words: Varicella-zoster virus, Herpes zoster, Central nervous system, Infection, Risk factors
表1 两组带状疱疹患者一般资料比较
组别 例数 年龄（岁，x¯±s） 性别［例（%）］ 疱疹部位［例（%）］ 发病至治疗的间隔时间（d，x¯±s）
男 女 头颈部 胸背部 腰腹部 四肢 播散性
带状疱疹组 1 020 61±15 477（46.8） 543（53.2） 515（50.5） 177（17.4） 173（17.0） 125（12.3） 30（2.9） 5.3±2.6
带状疱疹CNS感染组 39 55±15 25（64.1） 14（35.9） 30（76.9） 8（20.5） 0（0.0） 1（2.6） 0（0.0） 6.3±2.9
t/χ2值 2.084 4.529 10.507 0.260 - 3.365 - 2.444
P值 0.037 0.033 0.001 0.610 - 0.067 - 0.015
表2 两组带状疱疹患者血细胞/体液免疫、血常规及C 反应蛋白水平比较（ ±s）
组别 例数 细胞免疫水平 白细胞计数（×109/L） 红细胞计数（×1012/L） 血红蛋白（g/L）
CD3+（×109/L） CD8+（×109/L） CD4+（×109/L） CD4+/CD8+
带状疱疹组 1 020 896±440 337±200 506±353 1.8±1.5 6.0±3.1 4.3±0.6 133±18
带状疱疹CNS感染组 39 845±385 327±166 477±248 2.0±1.2 6.2±2.5 4.3±0.4 133±13
t/Z值 0.629 0.265 0.442 0.642 0.220 0.721 0.010
P值 0.530 0.791 0.659 0.521 0.826 0.471 0.990
组别 例数 体液免疫水平（g/L） 血小板计数（×1012/L） C反应蛋白［mg/L，M（P25，P75）］
C3 C4 IgA IgG IgM
带状疱疹组 1 020 1.2±0.3 0.40±0.15 2.4±1.6 12.0±4.1 1.1±0.8 207±151 3.0（0.8，8.1）
带状疱疹CNS感染组 39 1.3±0.3 0.41±0.11 2.4±1.2 11.8±2.6 1.0±0.5 194±51 4.4（1.9，17.8）
t/Z值 1.289 0.266 0.004 0.368 0.286 0.527 4.212
P值 0.198 0.790 0.997 0.713 0.775 0.598 ＜0.001
表3 两组带状疱疹患者肝肾功能、血脂、血糖、血尿酸、电解质水平及甲状腺功能比较（ ±s）
组别 例数 白蛋白（g/L） 球蛋白（g/L） 白蛋白/球蛋白 总蛋白（g/L） 腺苷脱氨酶（U/L） 丙氨酸转氨酶［U/L，M（P25，P75）］ 天冬氨酸氨基转移酶（U/L） 谷氨酰转肽酶［U/L，M（P25，P75）］
带状疱疹组 1 020 37±4 27.2±3.8 1.38±0.28 64±5 11±7 17（12，25） 21±10 21（14，33）
带状疱疹CNS感染组 39 36±4 26.1±4.5 1.35±0.22 62±12 11±7 16（12，23） 22±15 23（14，52）
t/Z值 0.991 1.585 0.645 2.241 0.277 0.325 1.047 2.960
P值 0.322 0.113 0.519 0.025 0.782 0.745 0.295 0.003
组别 例数 尿素氮（mmol/L） 肌酐（μmol/L） 葡萄糖（mmol/L） 尿酸（μmol/L） 总胆固醇（mmol/L） 低密度脂蛋白（mmol/L） 高密度脂蛋白（mmol/L）
带状疱疹组 1 020 6±4 68±33 6±5 282±112 4.3±0.9 2.7±0.8 1.3±0.4
带状疱疹CNS感染组 39 6±3 70±28 7±3 295±115 4.3±1.1 2.7±1.0 1.3±0.3
t/Z值 0.050 0.441 0.020 0.693 0.001 0.278 0.300
P值 0.957 0.660 0.983 0.488 0.995 0.781 0.764
组别 例数 甘油三酯（mmol/L） TT3（nmol/L） TT4（nmol/L） TSH［mIU/L，M（P25，P75）］ 钾（mmol/L） 钠（mmol/L） 氯（mmol/L）
带状疱疹组 1 020 1.2±0.7 1.4±0.5 109±39 1.0（0.6，1.9） 4.0±1.3 140±9 102±4
带状疱疹CNS感染组 39 1.1±0.5 1.4±0.4 102±24 1.3（0.7，2.0） 4.0±0.4 139±4 101±4
t/Z值 0.625 0.744 0.949 0.115 0.013 0.483 2.255
P值 0.532 0.457 0.343 0.909 0.990 0.629 0.024
表4 多因素logistic 回归分析带状疱疹患者并发CNS 感染的危险因素
变量 回归系数 标准误 Wald值 P值 OR值 95%CI
发病至治疗的间隔时间（d） 0.153 0.072 4.508 0.034 1.165 1.012～1.341
疱疹部位（头颈部） 0.722 0.275 6.713 0.010 2.059 1.192～3.555
年龄（岁） -0.020 0.012 3.003 0.083 0.980 0.957～1.003
男性 0.554 0.402 1.894 0.169 1.740 1.291～2.827
氯（mmol/L） -0.083 0.048 2.979 0.084 0.920 0.837～1.011
C反应蛋白（mg/L） 0.016 0.008 4.176 0.041 1.017 1.001～1.033
谷氨酰转肽酶（U/L） 0.005 0.003 2.288 0.130 1.005 0.998～1.012
总蛋白（g/L） -0.055 0.026 4.585 0.032 0.947 0.900～0.995
表5 出院预后良好与不良的带状疱疹合并CNS 感染患者的基线特征及临床特点分析（ ±s）
组别 例数 年龄（岁） 性别（例） 发病至治疗的间隔时间（d） 住院时间（d） 静脉使用抗病毒治疗时间（d） 应用激素治疗（例）
男 女
预后良好组 30 53±16 20 10 5.7±2.7 17±4 15±3 22
预后不良组 9 65±9 5 4 8.3±2.5 19±10 15±7 8
t/χ2/Z值 2.197 0.371 2.552 0.714 0.057 0.944
P值 0.034 0.542 0.015 0.480 0.955 0.331
组别 例数 脑脊液
白细胞计数［×106/L，M（P25，P75）］ 总蛋白（mg/L） 糖（mmol/L） 氯（mmol/L） ADA（U/L） LDH（U/L）
预后良好组 30 22（4，698） 615±280 3.8±0.9 124±6 1.7±1.0 30±13
预后不良组 9 9（4，182） 590±410 4.2±0.7 123±4 4.2±3.4 31±16
t/χ2/Z值 0.469 0.210 1.211 0.748 3.666 0.164
P值 0.642 0.835 0.233 0.459 0.001 0.871
1
潘静彬，周涛，索罗丹，等.2017-2021 年北京市20 岁以下带状疱疹病原特点和临床特征分析［J］.中华预防医学杂志，2024，58（3）：285-291.
2
Kennedy PGE， Mogensen TH.Varicella-zoster virus infection of neurons derived from neural stem cells［J］.Viruses， 2021， 13 （3）： 485.
3
Parkes-Smith J， Chaudhuri A.Varicella zoster virus： an under recognised cause of central nervous system infections？［J］.Intern Med J， 2022， 52 （1）： 100-104.
4
Herlin LK， Hansen KS， Bodilsen J， et al.Varicella zoster virus encephalitis in Denmark from 2015 to 2019—a nationwide prospective cohort study ［J］.Clin Infect Dis， 2021， 72 （7）： 1192-1199.
5
张艳，王俊，严永兴，等.水痘-带状疱疹病毒脑炎/脑膜炎患者预后因素分析［J］.浙江临床医学，2023，25（7）：1035-1037.
6
Liu H， Wang J， Zhang Y， et al.Cerebrospinal fluid proteomics in meningitis patients with reactivated varicella zoster virus［J］.Immun Inflamm Dis， 2023， 11（9）： e1038.
7
孙燕燕，吴婷，虞爱玲，等.肺移植术后早期并发水痘一例［J/CD］.中华危重症医学杂志（电子版），2023，16（5）：407-408.
8
赵雪晴，柏琳，关鸿志，等.中枢神经系统水痘-带状疱疹病毒感染的临床表型分析［J］.中风与神经疾病杂志，2024，41（2）：103-107.
9
Yan Y， Yuan Y， Wang J， et al.Meningitis/meningoencephalitiscausedbyvaricellazostervirus reactivation： a retrospective single-center case series study［J］.Am J Transl Res， 2022， 14 （1）： 491-500.
10
Le Bot A， Ballerie A， Pronier C， et al.Characteristics and outcome of varicella-zoster virus central nervous system infections in adults ［J］.Eur J Clin Microbiol Infect Dis， 2021， 40 （11）： 2437-2442.
11
Skripuletz T， Pars K， Schulte A， et al.Varicella zoster virus infections in neurological patients： a clinical study［J］.BMC Infect Dis， 2018， 18 （1）： 238.
12
Kim SH， Choi SM， Kim BC， et al.Risk factors for aseptic meningitis in herpes zoster patients ［J］.Ann Dermatol， 2017， 29 （3）： 283-287.
13
Arruti M， Pineiro LD， Salicio Y， et al.Incidence of varicella zoster virus infections of the central nervous system in the elderly： a large tertiary hospital-based series （2007-2014）［J］.Neurovirol， 2017， 23 （3）： 451-459.
14
Dittrich T， Marsch S， Rüegg S， et al.Delirium in meningitis and encephalitis： emergence and prediction in a 6-year cohort ［J］.J Intensive Care Med， 2021， 36（5）： 566-575.
15
Yue J， Yao M.Humoral cytokine levels in patients with herpes zoster： a meta-analysis ［J］.J Pain Res，2024 （17）： 887-902.
16
Hong SI， Kim T， Jung J， et al.Tuberculous meningitis-mimicking varicella-zoster meningitis ［J］.Infect Chemother， 2017， 49 （2）： 123-129.
17
Song J， Kim SH， Jung YR， et al.10-year retrospective review of the etiologies for meningitis with elevated adenosine deaminase in cerebrospinal fluid： etiologies other than TB ［J］.Front Cell Infect Microbiol， 2022（12）： 858724.
18
Poussier L， Mailles A， Tattevin P， et al.Characteristics， management and outcome of Herpes Simplex and Varicella-Zoster virus encephalitis： a multicenter prospective cohort study［J］.Clin Microbiol Infec， 2024，30 （7）： 917-923.
19
Le Bot A， Ballerie A， Pronier C， et al.Characteristics and outcome of varicella-zoster virus central nervous system infections in adults ［J］.Eur J Clin Microbiol Infect Dis， 2021， 40 （11）： 2437-2442.
20
Corral C， Quereda C， Muriel A， et al.Clinical spectrum and prognosis of neurological complications of reactivated varicella-zoster infection： the role of immunosuppression［J］.J Neurovirol， 2020， 26 （5）： 696-703.
21
Meyer JJ， Liu K， Danesh-Meyer HV， et al.Prompt antiviral therapy is associated with lower risk of cerebrovascular accident following herpes zoster ophthalmicus ［J］.Am J Ophthalmology， 2022 （242）：215-220.
[1] 农云洁, 黄小桂, 黄裕兰, 农恒荣. 超声在多重肺部感染诊断中的临床应用价值[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(09): 872-876.
[2] 林宇腾, 延敏博, 许家榕, 黄子豪, 汤育新. 输尿管软镜手术术后住院时间的影响因素分析[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(01): 41-46.
[3] 皮尔地瓦斯·麦麦提玉素甫, 李慧灵, 艾克拜尔·艾力, 李赞林, 王志, 克力木·阿不都热依木. 生物补片修补巨大复发性腹壁切口疝临床疗效分析[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 624-628.
[4] 林凯, 潘勇, 赵高平, 杨春. 造口还纳术后切口疝的危险因素分析与预防策略[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 634-638.
[5] 顾熙, 徐子宇, 周澍, 张吴楼, 张业鹏, 林昊, 刘宗航, 嵇振岭, 郑立锋. 腹股沟疝腹膜前间隙无张力修补术后补片感染10 例报道[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 665-669.
[6] 臧宇, 姚胜, 朱新勇, 戎世捧, 田智超. 低温等离子射频消融治疗腹壁疝术后补片感染的临床效果[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 687-692.
[7] 杨闯, 马雪. 腹壁疝术后感染的危险因素分析[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 693-696.
[8] 马苗苗, 次苗苗, 寇振宇, 王斌锋, 和建武. 儿童急性下呼吸道感染血清hBD-2、MIP-1α、IL-13 与病情严重程度的临床分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(06): 1008-1012.
[9] 徐敏, 孙凌云, 许喜乐, 黄润, 朱益雷, 何佳燕. 电子支气管镜辅助下肺泡灌洗对肺癌术后并发肺部感染及通气功能的影响[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(06): 1017-1019.
[10] 张璐, 王勇, 代芬, 于世勇, 晋军. 肺康复干预对主动脉瓣重度狭窄合并肺部感染的临床疗效分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(06): 1024-1026.
[11] 谢开晶, 张迅, 王耀丽. 创伤后脓毒症：不可忽视的严重并发症[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(06): 1048-1052.
[12] 梁高钰, 范洁, 郭显银, 杨刚, 方超, 杨林, 赵莉, 周国武. 电子支气管镜支气管肺泡灌洗术治疗重症肺部感染患者的临床疗效分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(06): 962-966.
[13] 余承澍, 刘红枝, 林科灿, 林起柱, 黄霆峰, 周伟平, 程张军, 楼健颖, 郑树国, 毕新宇, 王剑明, 郭伟, 李富宇, 王坚, 郑亚民, 李敬东, 程石, 曾永毅. 肝内胆管细胞癌术后极早期复发的危险因素[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2025, 14(01): 53-59.
[14] 贾玲玲, 滕飞, 常键, 黄福, 刘剑萍. 心肺康复在各种疾病中应用的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(09): 859-862.
[15] 颜世锐, 熊辉. 感染性心内膜炎合并急性肾损伤患者的危险因素探索及死亡风险预测[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(07): 618-624.
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