急性心肌梗死患者住院期间死亡风险模型的构建

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2023.02.005

目的

识别住院期间高死亡风险的急性心肌梗死患者，尽早进行干预，减少病死率。

方法

收集2013年6月1日至2022年5月31日期间在温州医科大学附属东阳医院住院的1 251例急性心肌梗死患者的临床资料，分析该类患者住院期间死亡的独立危险因素，绘制列线图。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估模型的判别能力，同时用校准图评估模型的校准度和决策曲线分析法（DCA）评估预测模型的临床有效性，并应用bootstrap法进行内验证。

结果

逐步回归分析显示，年龄[比值比（OR）= 1.060，95%置信区间（CI）（1.035，1.087），P < 0.001]及入院后24 h内肌酐[OR = 1.003，95%CI（1.001，1.005），P = 0.012]、乳酸[OR = 1.190，95%CI（1.064，1.332），P = 0.002]、肌酸激酶同工酶[OR = 1.003，95%CI（1.001，1.004），P < 0.001]、B型脑钠肽前体[OR = 1.006，95%CI（1.004，1.008），P < 0.001]及白细胞计数[OR = 1.055，95%CI（1.006，1.105），P = 0.024]的最大值为急性心肌梗死患者住院期间死亡的独立危险因素。建模后ROC曲线下面积为0.851（P < 0.001），校准图的P值为0.896，Brier scaled为0.055，calibration slope为1.000，R²为0.328，DCA曲线在两条极端曲线之上。内验证曲线提示校正曲线与理想曲线之间重合度高。

结论

入院后24 h内肌酐、乳酸、肌酸激酶同工酶、B型脑钠肽前体、白细胞计数的最大值及发病的年龄为急性心肌梗死患者住院期间死亡的独立危险因素，由上述指标建立的模型在预测急性心肌梗死患者住院期间死亡风险中有较好的意义。

关键词: 心肌梗死, 危险因素, 预测模型, 预后, bootstrap法, 列线图, 逐步回归分析

Objective

To identify the acute myocardial infarction patients with bad outcomes during hospitalization and to help clinical physicians to take intervention measures to reduce the mortality.

Methods

Clinical data were collected from 1 251 patients with acute myocardial infarction who were hospitalized in the Affiliated Dongyang Hospital of Wenzhou Medical University between 1st Jan 2013 and 31th May 2022. Independent risk factors of death during hospitalization were screened. Based on the screened variables, a nomogram prediction model was established. Then the model was evaluated for its prediction power by a receiver operating characteristic (ROC) curve, calibration accuracy by a GiViTI calibration curve and clinical effectiveness by decision curve analysis (DCA). Finally, the established prediction model was validated by a bootstrap assay.

Results

Stepwise regression analysis showed that age [odds ratio (OR) = 1.060, 95% confidence interval (CI) (1.035, 1.087), P < 0.001] and the maximum values of creatinine [OR = 1.003, 95%CI (1.001, 1.005), P = 0.012], lactic acid [OR = 1.190, 95%CI (1.064, 1.332), P = 0.002], creatine kinase isoenzymes [OR = 1.003, 95%CI (1.001, 1.004), P < 0.001], B-type natriuretic peptide precursor [OR = 1.006, 95%CI (1.004, 1.008), P < 0.001] and white blood cell [OR = 1.055, 95%CI (1.006, 1.105), P = 0.024] within 24 hours after hospitalization were significantly associated with death in hospital among patients with acute myocardial infarction. The area under the ROC curve of the prediction model was 0.851 (P < 0.001), with P value of 0.896, calibration slope of 1.000, R² of 0.328 and Brier scaled value of 0.055 in the calibration curve and with the DCA curve above the two extreme curves. In validation using bootstrap, the bias-corrected curve was closed to the idea curve.

Conclusions

Age and the maximum values of creatinine, lactic acid, creatine kinase isoenzymes, B-type natriuretic peptide precursor and white blood cell within 24 hours after hospitalization are independent risk factors of death in hospital among patients with acute myocardial infarction. The established model owns good prediction power for their death during hospitalization.

Key words: Myocardial infarction, Risk factor, Prediction model, Prognosis, Bootstrap, Nomogram, Stepwise regression analysis

表1 急性心肌梗死患者住院期间死亡风险单因素分析[M（P₂₅，P₇₅）]

组别	例数	性别（例，男/女）	年龄（岁）	糖尿病[例（%）]	高血压[例（%）]	肌酐（μmol/L）	乳酸（mmol/L）	肌酸激酶同工酶（U/L）
存活组	1 154	832/322	71（60，80）	297（25.7）	701（60.7）	81（68，95）	1.8（1.3，2.7）	51（25，88）
死亡组	97	56/41	81（77，86）	27（27.8）	67（69.1）	106（87，224）	3.5（2.0，5.9）	69（32，236）
χ²/Z值		8.281	30 401.000	0.111	2.278	29 705.500	28 468.000	45 445.000
P值		0.004	< 0.001	0.740	0.131	< 0.001	< 0.001	0.002
组别	例数	AST（U/L）	行急诊PCI术[例（%）]	超敏C反应蛋白（mg/L）	肌钙蛋白T（μg/L）	B型脑钠肽前体（ng/L）	溶栓[例（%）]	白细胞计数（× 10⁹/L）
存活组	1 154	89（34，248）	625（54.2）	13（4，40）	1.6（0.3，4.2）	11.9（4.0，42.9）	35（3.0）	9.0（7.5，11.5）
死亡组	97	166（60，467）	28（28.9）	42（14，65）	2.0（0.3，6.0）	85.9（31.1，213.5）	4（4.1）	9.7（8.3，16.1）
χ²/Z值		43 175.000	21.940	35 585.000	50 883.000	25 082.000	-	42 984.000
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.137	< 0.001	0.537	< 0.001

表1 急性心肌梗死患者住院期间死亡风险单因素分析[M（P₂₅，P₇₅）]

组别	例数	性别（例，男/女）	年龄（岁）	糖尿病[例（%）]	高血压[例（%）]	肌酐（μmol/L）	乳酸（mmol/L）	肌酸激酶同工酶（U/L）
存活组	1 154	832/322	71（60，80）	297（25.7）	701（60.7）	81（68，95）	1.8（1.3，2.7）	51（25，88）
死亡组	97	56/41	81（77，86）	27（27.8）	67（69.1）	106（87，224）	3.5（2.0，5.9）	69（32，236）
χ²/Z值		8.281	30 401.000	0.111	2.278	29 705.500	28 468.000	45 445.000
P值		0.004	< 0.001	0.740	0.131	< 0.001	< 0.001	0.002
组别	例数	AST（U/L）	行急诊PCI术[例（%）]	超敏C反应蛋白（mg/L）	肌钙蛋白T（μg/L）	B型脑钠肽前体（ng/L）	溶栓[例（%）]	白细胞计数（× 10⁹/L）
存活组	1 154	89（34，248）	625（54.2）	13（4，40）	1.6（0.3，4.2）	11.9（4.0，42.9）	35（3.0）	9.0（7.5，11.5）
死亡组	97	166（60，467）	28（28.9）	42（14，65）	2.0（0.3，6.0）	85.9（31.1，213.5）	4（4.1）	9.7（8.3，16.1）
χ²/Z值		43 175.000	21.940	35 585.000	50 883.000	25 082.000	-	42 984.000
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.137	< 0.001	0.537	< 0.001

表2 急性心肌梗死患者住院期间死亡风险的多因素Logistic回归分析

变量	回归系数	标准误	Wald值	OR值	95%CI	P值
女性	0.022	0.264	0.007	1.022	0.605 ~ 1.706	0.935
年龄（岁）	0.057	0.013	19.918	1.059	1.033 ~ 1.087	< 0.001
肌酐（μmol/L）	0.003	0.001	4.973	1.003	1.000 ~ 1.005	0.021
乳酸（mmol/L）	0.175	0.058	9.242	1.191	1.064 ~ 1.335	0.002
肌酸激酶同工酶（U/L）	0.003	< 0.001	15.721	1.003	1.001 ~ 1.004	< 0.001
AST（U/L）	< 0.001	< 0.001	0.143	1.000	0.999 ~ 1.001	0.706
行急诊PCI术	-0.519	0.289	3.236	0.595	0.334 ~ 1.038	0.072
超敏C反应蛋白（mg/L）	0.001	0.003	0.254	1.001	0.996 ~ 1.007	0.589
B型脑钠肽前体（ng/L）	0.006	0.001	21.418	1.006	1.003 ~ 1.008	< 0.001
白细胞计数（× 10⁹/L）	0.048	0.025	3.606	1.049	0.998 ~ 1.102	0.058

表2 急性心肌梗死患者住院期间死亡风险的多因素Logistic回归分析

变量	回归系数	标准误	Wald值	OR值	95%CI	P值
女性	0.022	0.264	0.007	1.022	0.605 ~ 1.706	0.935
年龄（岁）	0.057	0.013	19.918	1.059	1.033 ~ 1.087	< 0.001
肌酐（μmol/L）	0.003	0.001	4.973	1.003	1.000 ~ 1.005	0.021
乳酸（mmol/L）	0.175	0.058	9.242	1.191	1.064 ~ 1.335	0.002
肌酸激酶同工酶（U/L）	0.003	< 0.001	15.721	1.003	1.001 ~ 1.004	< 0.001
AST（U/L）	< 0.001	< 0.001	0.143	1.000	0.999 ~ 1.001	0.706
行急诊PCI术	-0.519	0.289	3.236	0.595	0.334 ~ 1.038	0.072
超敏C反应蛋白（mg/L）	0.001	0.003	0.254	1.001	0.996 ~ 1.007	0.589
B型脑钠肽前体（ng/L）	0.006	0.001	21.418	1.006	1.003 ~ 1.008	< 0.001
白细胞计数（× 10⁹/L）	0.048	0.025	3.606	1.049	0.998 ~ 1.102	0.058

表3 急性心肌梗死患者住院期间死亡风险的逐步回归分析

变量	回归系数	标准误	Wald值	OR值	95%CI	P值
年龄（岁）	0.058	0.013	21.317	1.060	1.035 ~ 1.087	< 0.001
肌酐（μmol/L）	0.003	0.001	6.275	1.003	1.001 ~ 1.005	0.012
乳酸（mmol/L）	0.174	0.057	9.589	1.190	1.064 ~ 1.332	0.002
肌酸激酶同工酶（U/L）	0.003	0.001	21.381	1.003	1.001 ~ 1.004	< 0.001
行急诊PCI术	-0.537	0.287	3.486	0.585	0.328 ~ 1.018	0.062
B型脑钠肽前体（ng/L）	0.006	0.001	23.639	1.006	1.004 ~ 1.008	< 0.001
白细胞计数（× 10⁹/L）	0.054	0.024	5.094	1.055	1.006 ~ 1.105	0.024

表3 急性心肌梗死患者住院期间死亡风险的逐步回归分析

变量	回归系数	标准误	Wald值	OR值	95%CI	P值
年龄（岁）	0.058	0.013	21.317	1.060	1.035 ~ 1.087	< 0.001
肌酐（μmol/L）	0.003	0.001	6.275	1.003	1.001 ~ 1.005	0.012
乳酸（mmol/L）	0.174	0.057	9.589	1.190	1.064 ~ 1.332	0.002
肌酸激酶同工酶（U/L）	0.003	0.001	21.381	1.003	1.001 ~ 1.004	< 0.001
行急诊PCI术	-0.537	0.287	3.486	0.585	0.328 ~ 1.018	0.062
B型脑钠肽前体（ng/L）	0.006	0.001	23.639	1.006	1.004 ~ 1.008	< 0.001
白细胞计数（× 10⁹/L）	0.054	0.024	5.094	1.055	1.006 ~ 1.105	0.024

图1 列线图注：B型脑钠肽前体为真实值/100

图2 模型的受试者工作特征曲线（a）、校准图（b）及决策曲线分析法曲线（c）

图3 内验证曲线

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Establishment of a prediction model for death during hospitalization in patients with acute myocardial infarction

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