外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达与急性心肌梗死患者心功能、缺血再灌注损伤及预后的相关性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2026.04.002

目的

探讨外周血微小RNA-125a-5p（miR-125a-5p）、miR-483-3p表达与急性心肌梗死（AMI）患者心功能、缺血再灌注损伤（IRI）及预后的关系。

方法

采用前瞻性队列研究设计，选取2020年9月至2023年9月杨凌示范区医院收治的136例AMI患者（AMI组）和136例健康志愿者（对照组），根据Killip分级将AMI患者分为Ⅰ ~ Ⅱ级组（85例）和Ⅲ ~ Ⅳ级组（51例），根据是否发生IRI将其为IRI组（63例）和非IRI组（73例）。AMI患者出院后随访1年，失访2例，134例AMI患者根据预后情况分为预后良好组（89例）和预后不良组（45例）。所有受试者入组24 h内检测外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达并比较组间差异。应用多因素logistic回归分析影响AMI患者预后的因素。基于多因素logistic回归分析结果构建联合预测模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标单独及联合预测模型对AMI患者预后的预测价值并行内部验证。

结果

AMI组患者外周血miR-125a-5p表达高于对照组，miR-483-3p表达低于对照组（P均< 0.05）。Ⅲ ~ Ⅳ级组患者外周血miR-125a-5p表达高于Ⅰ ~ Ⅱ级组，miR-483-3p表达低于Ⅰ ~ Ⅱ级组（P均< 0.05）。IRI组患者外周血miR-125a-5p表达高于非IRI组，miR-483-3p表达低于非IRI组（P均< 0.05）。Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级、IRI、高miR-125a-5p表达是AMI患者预后不良的危险因素，高miR-483-3p表达是其保护因素（P均< 0.05）。外周血miR-125a-5p、miR-483-3p、Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级及IRI单独预测AMI患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.785、0.804、0.670、0.664，联合预测模型的AUC为0.897。Delong检验显示，联合预测模型的AUC大于外周血miR-125a-5p、miR-483-3p、Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级及IRI单独预测的AUC（Z = 2.637、2.497、2.917、3.017，P = 0.010、0.014、0.004、0.003）。一致性指数为0.684，提示该模型预测结果与实际情况契合度较高。

结论

AMI患者外周血miR-125a-5p高表达和miR-483-3p低表达与心功能恶化、IRI以及预后不良有关，联合miR-125a-5p、miR-483-3p、Killip分级及IRI可有效预测AMI患者预后不良的发生风险。

关键词: 急性心肌梗死, 微小RNA-125a-5p, 微小RNA-483-3p, 心功能, 经皮冠状动脉介入治疗, 缺血再灌注损伤, 预后

Objective

To investigate the relationship between peripheral blood microRNA-125a-5p (miR-125a-5p) and miR-483-3p expression and cardiac function, ischemia-reperfusion injury (IRI), and prognosis in patients with acute myocardial infarction (AMI).

Methods

A prospective cohort study was conducted; 136 patients with AMI (AMI group) and 136 healthy volunteers (control group) admitted to Yangling Demonstration Zone Hospital from September 2020 to September 2023 were selected. Patients with AMI were divided into a group Ⅰ-Ⅱ (n = 85) and a group Ⅲ-Ⅳ (n = 51) by Killip class, and also divided into an IRI group (n = 63) and a non-IRI group (n = 73) by IRI occurrence. Patients with AMI were followed up for one year after discharge, with two patients lost. The remaining patients were divided into a good prognosis group (n = 89) and a poor prognosis group (n = 45) according to the prognosis. Peripheral blood miR-125a-5p and miR-483-3p expression levels in all subjects were detected within 24 hours after enrollment, and the differences between groups were compared. Multivariate logistic regression analysis was applied to discover the factors influencing the prognosis of patients with AMI. Based on the analysis results, a combined prediction model was constructed, and a receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the predictive value of each indicator individually and jointly in predicting the prognosis of patients with AMI, followed by internal validation.

Results

Peripheral blood miR-125a-5p expression was significantly higher and miR-483-3p expression was significantly lower in the AMI group than in the control group (both P < 0.05), in the group Ⅲ-Ⅳ than in the group Ⅰ-Ⅱ (both P < 0.05), and in the IRI group than in the non-IRI group (both P < 0.05). Killip class Ⅲ-Ⅳ, IRI, and high miR-125a-5p expression were independent risk factors for poor prognosis in patients with AMI, while high miR-483-3p expression was a protective factor (all P < 0.05). The area under the curve (AUC) of peripheral blood miR-125a-5p, miR-483-3p, Killip class Ⅲ-Ⅳ, and IRI for predicting poor prognosis in patients with AMI was 0.785, 0.804, 0.670, and 0.664, and the AUC of the combined prediction model was 0.897. The Delong test demonstrated that the AUC of the combined prediction model was higher than that of peripheral blood miR-125a-5p, miR-483-3p, Killip class Ⅲ-Ⅳ, and IRI alone (Z = 2.637, 2.497, 2.917, 3.017; P = 0.010, 0.014, 0.004, 0.003). The concordance index was 0.684, indicating that the model's predicted results were highly consistent with the actual situation.

Conclusion

High miR-125a-5p and low miR-483-3p expression in peripheral blood are associated with impaired cardiac function, IRI, and poor prognosis in patients with AMI; combining miR-125a-5p, miR-483-3p, Killip class, and IRI can effectively predicting the risk of poor prognosis in these patients.

Key words: Acute myocardial infarction, MicroRNA-125a-5p, MicroRNA-483-3p, Cardiac function, Percutaneous coronary intervention, Ischemia-reperfusion injury, Prognosis

表1 对照组健康志愿者和AMI组患者外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达水平比较（

± s）

组别	例数	miR-125a-5p	miR-483-3p
对照组	136	1.61 ± 0.34	2.30 ± 0.51
AMI组	136	2.76 ± 0.62	1.32 ± 0.28
t值		18.966	19.643
P值		< 0.001	< 0.001

表1 对照组健康志愿者和AMI组患者外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达水平比较（

± s）

组别	例数	miR-125a-5p	miR-483-3p
对照组	136	1.61 ± 0.34	2.30 ± 0.51
AMI组	136	2.76 ± 0.62	1.32 ± 0.28
t值		18.966	19.643
P值		< 0.001	< 0.001

表2 不同心功能分级AMI患者的外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达水平比较（

± s）

组别	例数	miR-125a-5p	miR-483-3p
Ⅲ ~ Ⅳ级组	51	2.93 ± 0.20	1.15 ± 0.10
Ⅰ ~ Ⅱ级组	85	2.66 ± 0.16	1.42 ± 0.13
t值		8.662	12.736
P值		< 0.001	< 0.001

表2 不同心功能分级AMI患者的外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达水平比较（

± s）

组别	例数	miR-125a-5p	miR-483-3p
Ⅲ ~ Ⅳ级组	51	2.93 ± 0.20	1.15 ± 0.10
Ⅰ ~ Ⅱ级组	85	2.66 ± 0.16	1.42 ± 0.13
t值		8.662	12.736
P值		< 0.001	< 0.001

表3 IRI组和非IRI组AMI患者的外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达水平比较（

± s）

组别	例数	miR-125a-5p	miR-483-3p
IRI组	63	3.01 ± 0.13	1.11 ± 0.12
非IRI组	73	2.54 ± 0.15	1.50 ± 0.09
t值		19.370	21.609
P值		< 0.001	< 0.001

表3 IRI组和非IRI组AMI患者的外周血miR-125a-5p、miR-483-3p表达水平比较（

± s）

组别	例数	miR-125a-5p	miR-483-3p
IRI组	63	3.01 ± 0.13	1.11 ± 0.12
非IRI组	73	2.54 ± 0.15	1.50 ± 0.09
t值		19.370	21.609
P值		< 0.001	< 0.001

表4 不同预后AMI患者临床资料比较

组别	例数	年龄（岁， ± s）	性别[例（%）]		体质量指数（kg/m²， ± s）	基础疾病[例（%）]			闭塞血管支数[例（%）]
组别	例数	年龄（岁， ± s）	男	女	体质量指数（kg/m²， ± s）	高血压	糖尿病	高脂血症	单支	双支及以上
预后不良组	45	66 ± 13	28（62.22）	17（37.78）	24.1 ± 2.7	24（53.33）	32（71.11）	20（44.44）	19（42.22）	26（57.78）
预后良好组	89	60 ± 14	56（62.92）	33（37.08）	24.0 ± 2.6	47（52.81）	62（69.66）	38（42.70）	40（44.94）	49（55.06）
t/χ²值		2.569	0.006		0.248	0.440	0.030	0.037	0.090
P值		0.011	0.937		0.804	0.507	0.863	0.847	0.764
组别	闭塞长度≥20 mm[例（%）]	LVEF（%， ± s）	Killip分级[例（%）]		IRI[例（%）]	NT-proBNP（ng/L， ± s）	hs-cTnT（μg/L， ± s）	CK-MB（U/L， ± s）	miR-125a-5p（ ± s）	miR-483-3p（ ± s）
组别	闭塞长度≥20 mm[例（%）]	LVEF（%， ± s）	Ⅲ ~ Ⅳ级	Ⅰ ~ Ⅱ级	IRI[例（%）]	NT-proBNP（ng/L， ± s）	hs-cTnT（μg/L， ± s）	CK-MB（U/L， ± s）	miR-125a-5p（ ± s）	miR-483-3p（ ± s）
预后不良组	31（68.89）	48 ± 7	26（57.78）	19（42.22）	31（68.89）	1 125 ± 266	0.13 ± 0.04	25 ± 4	2.96 ± 0.17	1.13 ± 0.20
预后良好组	59（66.29）	53 ± 8	24（26.97）	65（73.03）	31（34.83）	694 ± 164	0.12 ± 0.03	24 ± 4	2.72 ± 0.15	1.45 ± 0.11
t/χ²值	0.091	3.412	12.131		13.945	11.577	1.624	1.325	8.360	11.959
P值	0.762	0.001	< 0.001		< 0.001	< 0.001	0.107	0.188	< 0.001	< 0.001

表4 不同预后AMI患者临床资料比较

组别	例数	年龄（岁， ± s）	性别[例（%）]		体质量指数（kg/m²， ± s）	基础疾病[例（%）]			闭塞血管支数[例（%）]
组别	例数	年龄（岁， ± s）	男	女	体质量指数（kg/m²， ± s）	高血压	糖尿病	高脂血症	单支	双支及以上
预后不良组	45	66 ± 13	28（62.22）	17（37.78）	24.1 ± 2.7	24（53.33）	32（71.11）	20（44.44）	19（42.22）	26（57.78）
预后良好组	89	60 ± 14	56（62.92）	33（37.08）	24.0 ± 2.6	47（52.81）	62（69.66）	38（42.70）	40（44.94）	49（55.06）
t/χ²值		2.569	0.006		0.248	0.440	0.030	0.037	0.090
P值		0.011	0.937		0.804	0.507	0.863	0.847	0.764
组别	闭塞长度≥20 mm[例（%）]	LVEF（%， ± s）	Killip分级[例（%）]		IRI[例（%）]	NT-proBNP（ng/L， ± s）	hs-cTnT（μg/L， ± s）	CK-MB（U/L， ± s）	miR-125a-5p（ ± s）	miR-483-3p（ ± s）
组别	闭塞长度≥20 mm[例（%）]	LVEF（%， ± s）	Ⅲ ~ Ⅳ级	Ⅰ ~ Ⅱ级	IRI[例（%）]	NT-proBNP（ng/L， ± s）	hs-cTnT（μg/L， ± s）	CK-MB（U/L， ± s）	miR-125a-5p（ ± s）	miR-483-3p（ ± s）
预后不良组	31（68.89）	48 ± 7	26（57.78）	19（42.22）	31（68.89）	1 125 ± 266	0.13 ± 0.04	25 ± 4	2.96 ± 0.17	1.13 ± 0.20
预后良好组	59（66.29）	53 ± 8	24（26.97）	65（73.03）	31（34.83）	694 ± 164	0.12 ± 0.03	24 ± 4	2.72 ± 0.15	1.45 ± 0.11
t/χ²值	0.091	3.412	12.131		13.945	11.577	1.624	1.325	8.360	11.959
P值	0.762	0.001	< 0.001		< 0.001	< 0.001	0.107	0.188	< 0.001	< 0.001

表5 影响AMI患者预后不良的多因素logistic回归分析

变量	回归系数	标准误	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
常量	-0.285	0.134	4.521	0.752		0.033
年龄（岁）	0.206	0.157	1.721	1.228	0.903~1.671	0.190
NT-proBNP（ng/L）	0.087	0.079	1.212	1.090	0.934~1.274	0.271
LVEF（%）	-0.103	0.092	1.253	0.902	0.753~1.080	0.263
Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级	0.561	0.161	12.170	1.752	1.278~2.403	< 0.001
IRI	0.644	0.212	9.198	1.904	1.257~2.885	0.002
miR-125a-5p	0.263	0.104	6.394	1.301	1.061~1.595	0.011
miR-483-3p	-0.449	0.160	7.839	0.638	0.466~0.873	0.005

表5 影响AMI患者预后不良的多因素logistic回归分析

变量	回归系数	标准误	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
常量	-0.285	0.134	4.521	0.752		0.033
年龄（岁）	0.206	0.157	1.721	1.228	0.903~1.671	0.190
NT-proBNP（ng/L）	0.087	0.079	1.212	1.090	0.934~1.274	0.271
LVEF（%）	-0.103	0.092	1.253	0.902	0.753~1.080	0.263
Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级	0.561	0.161	12.170	1.752	1.278~2.403	< 0.001
IRI	0.644	0.212	9.198	1.904	1.257~2.885	0.002
miR-125a-5p	0.263	0.104	6.394	1.301	1.061~1.595	0.011
miR-483-3p	-0.449	0.160	7.839	0.638	0.466~0.873	0.005

图1 联合预测模型及各因子预测AMI患者预后的ROC曲线注：AMI.急性心肌梗死；ROC.受试者工作特征；miR-125a-5p.微小RNA-125a-5p；IRI.缺血再灌注损伤；圆点代表理论阈值点

表6 外周血miR-125a-5p、miR-483-3p、Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级、IRI及其联合预测AMI患者预后的价值分析

指标	AUC	95%CI	P值	阈值	敏感度	特异度	约登指数	准确度
miR-125a-5p	0.785	0.561~0.982	0.010	2.8	0.711	0.820	0.531	0.784
miR-483-3p	0.804	0.624~0.958	0.014	1.3	0.756	0.798	0.554	0.784
Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级	0.670	0.344~0.976	0.004	Ⅲ级	0.578	0.730	0.308	0.679
IRI	0.664	0.363~0.971	0.003	是	0.689	0.652	0.341	0.664
联合预测模型	0.897	0.850~0.949	< 0.001	-	0.889	0.910	0.799	0.903

表6 外周血miR-125a-5p、miR-483-3p、Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级、IRI及其联合预测AMI患者预后的价值分析

指标	AUC	95%CI	P值	阈值	敏感度	特异度	约登指数	准确度
miR-125a-5p	0.785	0.561~0.982	0.010	2.8	0.711	0.820	0.531	0.784
miR-483-3p	0.804	0.624~0.958	0.014	1.3	0.756	0.798	0.554	0.784
Killip分级Ⅲ ~ Ⅳ级	0.670	0.344~0.976	0.004	Ⅲ级	0.578	0.730	0.308	0.679
IRI	0.664	0.363~0.971	0.003	是	0.689	0.652	0.341	0.664
联合预测模型	0.897	0.850~0.949	< 0.001	-	0.889	0.910	0.799	0.903

图2 AMI患者预后预测模型内部验证的校准曲线注：AMI.急性心肌梗死

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Correlation between peripheral blood miR-125a-5p and miR-483-3p expression and cardiac function, ischemia-reperfusion injury, and prognosis in patients with acute myocardial infarction

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