早期监测白细胞介素35 联合肝素结合蛋白对脓毒症相关急性肾损伤的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2025.02.006

目的

探讨早期监测白细胞介素35（IL-35）、肝素结合蛋白（HBP）对脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的预测价值。

方法

收集2023年6月至2024年12月期间在南京医科大学附属苏州医院重症医学科收治的符合Sepsis 3.0 诊断标准的96 例脓毒症患者，对患者HBP、IL-35 以及白细胞计数（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等临床常用炎症指标进行早期监测，根据改善全球肾脏病预后组织标准将96 例脓毒症患者分为对照组（48 例）及SA-AKI 组（48 例），分析比较两组患者的基本临床资料以及预后情况。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析IL-35、HBP 及IL-35 联合HBP 对SA-AKI 的预测价值。

结果

96 例脓毒症患者中有48 例患者（50.00%）发生SA-AKI。SA-AKI 组患者入院时血清IL-35、HBP、WBC 水平均明显高于对照组（P均＜0.05）。Spearman 相关性分析显示，IL-35 水平与HBP、PCT、WBC、CRP 均呈正相关（r=0.211、0.293、0.384、0.262，P= 0.039、0.004、＜0.001、0.010）。入院时IL-35[比值比（OR）=1.005，95%置信区间（CI）（1.000，1.010），P= 0.047]、HBP[OR=1.014，95%CI（1.001，1.027），P= 0.037]为脓毒症患者发生SA-AKI 的危险因素。ROC 曲线分析结果表明，IL-35、HBP 均对脓毒症患者发生SA-AKI 具有一定预测价值。IL-35、HBP 及两指标联合的ROC 曲线下面积（AUC）分别为0.707 [95%CI（0.603，0.812），敏感度为60.40%，特异度为79.20%，P ＜0.001]，0.781[95%CI（0.679，0.883），敏感度为89.60%，特异度为68.80%，P ＜0.001]，0.730[95%CI（0.629，0.831），敏感度为68.80%，特异度为72.90%，P ＜0.001]。

结论

IL-35、HBP 及两指标联合均对脓毒症患者发生SA-AKI 有一定的预测价值。

关键词: 肝素结合蛋白, 白细胞介素35, 脓毒症, 急性肾损伤

表1 两组脓毒症患者基本临床资料比较

组别	例数	一般资料					电解质指标（mmol / L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）
组别	例数	男性[例（%）]	年龄[岁，M（P₂₅，P₇₅）]	BMI[kg / m² ，M（P₂₅，P₇₅）]	APACHEⅡ评分[分，M（P₂₅，P₇₅）]	SOFA 评分[分，M（P₂₅，P₇₅）]	K⁺	Na⁺	Ca²⁺
对照组	48	29（60.4）	78.50（67.75，82.75）	21.5（19.6，23.7）	10（8，14）	12（9，14）	3.5 ± 0.6	140 ± 5	2.12 ± 0.23
SA-AKI 组	48	32（66.7）	70.00（58.50，83.25）	22.4（20.0，25.4）	12（9，16）	12（9，16）	4.1 ± 0.7	138 ± 6	2.09 ± 0.24
t / χ² / Z值		0.405	1.763	1.136	1.937	0.719	1.161	1.990	0.799
P值		0.525	0.078	0.256	0.053	0.472	0.248	0.050	0.426
组别	例数	既往病史[例（%）]					感染部位[例（%）]
组别	例数	心血管系统疾病	内分泌系统疾病	肾脏疾病	呼吸系统疾病	肝脏疾病	肺部感染	腹部感染	泌尿道感染	皮肤软组织感染
对照组	48	38（79.2）	21（43.8）	7（14.6）	16（33.3）	15（31.2）	37（77.1）	8（16.7）	5（10.4）	9（18.8）
SA-AKI 组	48	35（72.9）	22（45.8）	8（16.7）	17（35.4）	12（25.0）	39（81.2）	14（29.2）	3（6.2）	4（8.3）
t / χ² / Z值		0.515	0.042	0.079	0.046	0.464	0.253	2.123	0.545	2.224
P值		0.473	0.837	0.779	0.830	0.496	0.615	0.145	0.460	0.136
组别	例数	肝功能指标				治疗措施[例（%）]
组别	例数	TB[μmol / L，M（P₂₅，P₇₅）]	白蛋白（g / L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	ALT[U / L，M（P₂₅，P₇₅）]	AST[U / L，M（P₂₅，P₇₅）]	机械通气	血管活性药物	联合抗生素
对照组	48	5.47（2.92，9.32）	34 ± 7	21.00（17.00，34.75）	26.50（22.00，36.25）	25（52.1）	18（37.5）	30（62.5）
SA-AKI 组	48	8.44（4.10，16.27）	32 ± 7	24.50（17.50，51.50）	35.00（22.50，57.00）	29（60.4）	27（56.2）	32（66.7）
t / χ² / Z值		1.532	1.766	1.532	1.532	0.677	3.388	0.182
P值		0.126	0.081	0.221	0.070	0.411	0.066	0.670

表1 两组脓毒症患者基本临床资料比较

组别	例数	一般资料					电解质指标（mmol / L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）
组别	例数	男性[例（%）]	年龄[岁，M（P₂₅，P₇₅）]	BMI[kg / m² ，M（P₂₅，P₇₅）]	APACHEⅡ评分[分，M（P₂₅，P₇₅）]	SOFA 评分[分，M（P₂₅，P₇₅）]	K⁺	Na⁺	Ca²⁺
对照组	48	29（60.4）	78.50（67.75，82.75）	21.5（19.6，23.7）	10（8，14）	12（9，14）	3.5 ± 0.6	140 ± 5	2.12 ± 0.23
SA-AKI 组	48	32（66.7）	70.00（58.50，83.25）	22.4（20.0，25.4）	12（9，16）	12（9，16）	4.1 ± 0.7	138 ± 6	2.09 ± 0.24
t / χ² / Z值		0.405	1.763	1.136	1.937	0.719	1.161	1.990	0.799
P值		0.525	0.078	0.256	0.053	0.472	0.248	0.050	0.426
组别	例数	既往病史[例（%）]					感染部位[例（%）]
组别	例数	心血管系统疾病	内分泌系统疾病	肾脏疾病	呼吸系统疾病	肝脏疾病	肺部感染	腹部感染	泌尿道感染	皮肤软组织感染
对照组	48	38（79.2）	21（43.8）	7（14.6）	16（33.3）	15（31.2）	37（77.1）	8（16.7）	5（10.4）	9（18.8）
SA-AKI 组	48	35（72.9）	22（45.8）	8（16.7）	17（35.4）	12（25.0）	39（81.2）	14（29.2）	3（6.2）	4（8.3）
t / χ² / Z值		0.515	0.042	0.079	0.046	0.464	0.253	2.123	0.545	2.224
P值		0.473	0.837	0.779	0.830	0.496	0.615	0.145	0.460	0.136
组别	例数	肝功能指标				治疗措施[例（%）]
组别	例数	TB[μmol / L，M（P₂₅，P₇₅）]	白蛋白（g / L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	ALT[U / L，M（P₂₅，P₇₅）]	AST[U / L，M（P₂₅，P₇₅）]	机械通气	血管活性药物	联合抗生素
对照组	48	5.47（2.92，9.32）	34 ± 7	21.00（17.00，34.75）	26.50（22.00，36.25）	25（52.1）	18（37.5）	30（62.5）
SA-AKI 组	48	8.44（4.10，16.27）	32 ± 7	24.50（17.50，51.50）	35.00（22.50，57.00）	29（60.4）	27（56.2）	32（66.7）
t / χ² / Z值		1.532	1.766	1.532	1.532	0.677	3.388	0.182
P值		0.126	0.081	0.221	0.070	0.411	0.066	0.670

表2 两组脓毒症患者入院时血清IL-35、HBP、PCT、WBC、CRP 水平比较[M（P₂₅，P₇₅）]

组别	例数	IL-35（ng / L）	HBP（μg / L）	PCT（μg / L）	WBC（× 10⁹ / L）	CRP（mg / L）
对照组	48	84.95（31.86，137.20）	17.11（8.35，32.05）	0.63（0.09，3.28）	10.66（6.99，14.89）	51.12（13.84，151.23）
SA-AKI 组	48	153.55（77.80，231.90）	43.50（34.05，72.78）	1.19（0.29，5.86）	13.29（9.83，19.37）	53.61（20.31，136.49）
Z值		3.505	4.746	1.729	2.268	0.330
P值		＜ 0.001	＜ 0.001	0.084	0.023	0.742

表2 两组脓毒症患者入院时血清IL-35、HBP、PCT、WBC、CRP 水平比较[M（P₂₅，P₇₅）]

组别	例数	IL-35（ng / L）	HBP（μg / L）	PCT（μg / L）	WBC（× 10⁹ / L）	CRP（mg / L）
对照组	48	84.95（31.86，137.20）	17.11（8.35，32.05）	0.63（0.09，3.28）	10.66（6.99，14.89）	51.12（13.84，151.23）
SA-AKI 组	48	153.55（77.80，231.90）	43.50（34.05，72.78）	1.19（0.29，5.86）	13.29（9.83，19.37）	53.61（20.31，136.49）
Z值		3.505	4.746	1.729	2.268	0.330
P值		＜ 0.001	＜ 0.001	0.084	0.023	0.742

表3 多因素logistic 回归分析影响脓毒症患者发生SA-AKI 的危险因素

变量	回归系数	标准误	Wald 值	P值	OR 值	95%CI
IL-35	0.005	0.003	3.948	0.047	1.005	1.000 ～ 1.010
HBP	0.014	0.006	4.372	0.037	1.014	1.001 ～ 1.027
WBC	0.046	0.036	1.659	0.198	1.047	0.976 ～ 1.123

表3 多因素logistic 回归分析影响脓毒症患者发生SA-AKI 的危险因素

变量	回归系数	标准误	Wald 值	P值	OR 值	95%CI
IL-35	0.005	0.003	3.948	0.047	1.005	1.000 ～ 1.010
HBP	0.014	0.006	4.372	0.037	1.014	1.001 ～ 1.027
WBC	0.046	0.036	1.659	0.198	1.047	0.976 ～ 1.123

图1 各指标预测脓毒症患者发生AKI 的ROC 曲线注：AKI.急性肾损伤；ROC.受试者工作特征；IL-35.白细胞介素35；HBP.肝素结合蛋白

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Predictive value of early monitoring of interleukin-6 combined with heparin-binding protein in sepsis associated

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