血清细胞因子及呼出气一氧化氮在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征中的临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2023.04.009

目的

研究血清细胞因子及呼出气一氧化氮（FeNO）在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）患者中的临床诊治意义。

方法

将浙江萧山医院呼吸内科2021年1月至2023年1月收治的65例患者分为支气管哮喘（BA）组（18例），慢性阻塞性肺疾病（COPD）组（18例），ACOS组（29例）。检测3组患者间血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞（NE）、FeNO及细胞因子白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、IL-17、IL-18、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。采用Pearson相关分析探究FeNO与IgE、EOS、NE及各细胞因子间的相关性。

结果

3组患者间IgE（F = 3.343，P = 0.042）、EOS（F = 6.186，P = 0.004）、FeNO（F = 6.560，P = 0.003）、IL-4（F = 10.524，P<0.001）、IL-6（F = 4.637，P = 0.013）、IL-10（F = 2.451，P = 0.018）及TNF-α（F = 11.554，P<0.001）水平比较，差异均有统计学意义。且与COPD组比较，BA组和ACOS组患者的IgE[（129 ± 78）× 10³、（250 ± 181）× 10³、（238 ± 179）× 10³ IU/L]、EOS[（0.12 ± 0.09）× 10⁹/L、（0.35 ± 0.20）× 10⁹/L、（0.25 ± 0.24）× 10⁹/L]、FeNO[（23 ± 8）× 10^-9、（49 ± 31）× 10^-9、（36 ± 19）× 10^-9]、IL-4[（0.029 ± 0.016）、（0.663 ± 0.517）、（0.859 ± 0.815）ng/L]水平均显著升高（P均<0.05），ACOS组TNF-α水平均显著低于COPD组及BA组[（6 ± 4）、（11 ± 3）、（9 ± 4）ng/L，P均<0.05]。Pearson相关分析发现，FeNO与EOS（r = 0.478，P<0.001）、IL-17（r = 0.260，P = 0.036）均呈正相关。

结论

ACOS患者的IL-4、IgE、EOS、FeNO水平与BA患者相仿，且高于COPD患者；ACOS患者的TNF-α水平均显著低于单纯BA患者和单纯COPD患者，且FeNO水平与EOS、IL-17均呈正相关。

关键词: 细胞因子, 呼出气一氧化氮, 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征

表1 各组患者一般情况的比较（ ± s）

组别	例数	男/女（例）	年龄（岁）	过敏史（例）	吸烟史（例）
BA组	18	10/8	46 ± 21	4	3
COPD组	18	14/4	76 ± 11^a	6	12^a
ACOS组	29	25/4	68 ± 10^a	4	17^a
F/χ²值		5.700	22.153	2.516	10.849
P值		0.058	<0.001	0.284	0.004

表1 各组患者一般情况的比较（ ± s）

组别	例数	男/女（例）	年龄（岁）	过敏史（例）	吸烟史（例）
BA组	18	10/8	46 ± 21	4	3
COPD组	18	14/4	76 ± 11^a	6	12^a
ACOS组	29	25/4	68 ± 10^a	4	17^a
F/χ²值		5.700	22.153	2.516	10.849
P值		0.058	<0.001	0.284	0.004

表2 各组患者间IgE、EOS、NE、FeNO水平的比较（ ± s）

组别	例数	IgE（× 10³ IU/L）	EOS（× 10⁹/L）	NE（× 10⁹/L）	FeNO（× 10^-9）
BA组	18	250 ± 181^a	0.35 ± 0.20^a	3.6 ± 1.0	49 ± 31^a
COPD组	18	129 ± 78	0.12 ± 0.09	4.7 ± 1.6	23 ± 8
ACOS组	29	238 ± 179^a	0.25 ± 0.24^a	4.1 ± 1.7	36 ± 19^a
F值		3.343	6.186	2.684	6.560
P值		0.042	0.004	0.076	0.003

表2 各组患者间IgE、EOS、NE、FeNO水平的比较（ ± s）

组别	例数	IgE（× 10³ IU/L）	EOS（× 10⁹/L）	NE（× 10⁹/L）	FeNO（× 10^-9）
BA组	18	250 ± 181^a	0.35 ± 0.20^a	3.6 ± 1.0	49 ± 31^a
COPD组	18	129 ± 78	0.12 ± 0.09	4.7 ± 1.6	23 ± 8
ACOS组	29	238 ± 179^a	0.25 ± 0.24^a	4.1 ± 1.7	36 ± 19^a
F值		3.343	6.186	2.684	6.560
P值		0.042	0.004	0.076	0.003

表3 各组患者间细胞因子水平的比较（ng/L， ± s）

组别	例数	IL-4	IL-5	IL-6	IL-10	IL-13	IL-17	IL-18	TNF-α
BA组	18	0.663 ± 0.517^a	23 ± 7	6 ± 4^a	1.3 ± 0.8^a	92 ± 13	57 ± 13	469 ± 109	9±4
COPD组	18	0.029 ± 0.016	20 ± 4	11 ± 7	3.4 ± 2.4	83 ± 8	53 ± 8	454 ± 93	11 ± 3
ACOS组	29	0.859 ± 0.815^a	20 ± 7	9±6	2.2 ± 1.5	86 ± 14	59 ± 10	439 ± 109	6 ± 4^ab
F值		10.524	1.258	4.637	2.451	2.375	1.698	0.394	11.554
P值		<0.001	0.291	0.013	0.018	0.101	0.191	0.676	<0.001

表3 各组患者间细胞因子水平的比较（ng/L， ± s）

组别	例数	IL-4	IL-5	IL-6	IL-10	IL-13	IL-17	IL-18	TNF-α
BA组	18	0.663 ± 0.517^a	23 ± 7	6 ± 4^a	1.3 ± 0.8^a	92 ± 13	57 ± 13	469 ± 109	9±4
COPD组	18	0.029 ± 0.016	20 ± 4	11 ± 7	3.4 ± 2.4	83 ± 8	53 ± 8	454 ± 93	11 ± 3
ACOS组	29	0.859 ± 0.815^a	20 ± 7	9±6	2.2 ± 1.5	86 ± 14	59 ± 10	439 ± 109	6 ± 4^ab
F值		10.524	1.258	4.637	2.451	2.375	1.698	0.394	11.554
P值		<0.001	0.291	0.013	0.018	0.101	0.191	0.676	<0.001

1	Lane N, Robins RA, Corne J, et al. Regulation in chronic obstructive pulmonary disease: the role of regulatory T-cells and Th17 cells[J]. Clin Sci (Lond),2010, 119 (2): 75-86.
2	Zhang L, Cheng Z, Liu W, et al. Expression of interleukin (IL)-10, IL-17A and IL-22 in serum and sputum of stable chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. COPD, 2013, 10 (4): 459-465.
3	Doe C, Bafadhel M, Siddiqui S, et al. Expression of the T helper 17-associated cytokines IL-17A and IL-17F in asthma and COPD[J]. Chest, 2010, 138 (5): 1140-1147.
4	Pridgeon C, Bugeon L, Donnelly L, et al. Regulation of IL-17 in chronic inflammation in the human lung[J]. Clin Sci (Lond), 2011, 120 (12): 515-524.
5	Kaplanski G. Interleukin-18: biological properties and role in disease pathogenesis[J]. Immunol Rev, 2018, 281 (1): 138-153.
6	Wang J, Liu X, Xie M, et al. Increased expression of interleukin-18 and its receptor in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. COPD, 2012, 9 (4): 375-381.
7	Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention[R/OL]. 2020[2023-05-06]. URL
8	Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[R/OL]. 2021[2023-05-06]. URL
9	Barnes PJ. Cellular and molecular mechanisms of asthma and COPD[J]. Clin Sci (Lond), 2017, 131 (13): 1541-1558.
10	de Llano LP, Cosío BG, Iglesias A, et al. Mixed Th2 and non-Th2 inflammatory pattern in the asthma-COPD overlap: a network approach[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2018 (13): 591-601.
11	Gibson PG, Simpson JL. The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it?[J]. Thorax, 2009, 64 (8): 728-735.
12	Luzina IG, Lockatell V, Lavania S, et al. Natural production and functional effects of alternatively spliced interleukin-4 protein in asthma[J]. Cytokine, 2012, 58 (1): 20-26.
13	Shen H, Xia L, Lu J. Interleukin-4 in rheumatoid arthritis patients with interstitial lung disease: a pilot study[J]. Indian J Med Res, 2013, 138 (6): 919-921.
14	范致远，冯梦晓，陆远强.轻中度感染性疾病患者进展为脓毒症的相关危险因素分析[J/CD].中华危重症医学杂志（电子版），2022，15（3）：189-197.
15	Heijink IH, Vellenga E, Borger P, et al. Interleukin-6 promotes the production of interleukin-4 and interleukin-5 by interleukin-2-dependent and independent mechanisms in freshly isolated human T cells[J]. Immunology, 2002, 107 (3): 316-324.
16	何忠，彭玲.急性加重期COPD患者血清TNF-α、IL-6和CRP变化及意义[J].医学临床研究，2008，25（4）：624-625.
17	Dolgachev VA, Yu B, Sun L, et al. Interleukin 10 overexpression alters survival in the setting of gram-negative pneumonia following lung contusion[J]. Shock, 2014, 41 (4): 301-310.
18	Sun L, Cornell TT, LeVine A, et al. Dual role of interleukin-10 in the regulation of respiratory syncitial virus (RSV)-induced lung inflammation[J]. Clin Exp Immunol, 2013, 172 (2): 263-279.
19	Takada E, Furuhata M, Nakae S, et al. Requirement of apoptosis inducing kinase 1 for the induction of bronchial asthma following stimulation with ovalbumin[J]. Int Arch Allergy Immunol, 2013, 162 (2): 104-114.
20	谢晓飞.呼出气一氧化氮、肺功能在慢性阻塞性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘综合征之间的差异[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2017.
21	Kudo M, Melton AC, Chen C, et al. IL-17A produced by αβ T cells drives airway hyper-responsiveness in mice and enhances mouse and human airway smooth muscle contraction[J]. Nat Med, 2012, 18 (4): 547-554.
22	Kubysheva N, Boldina M, Eliseeva T, et al. Relationship of serum levels of IL-17, IL-18, TNF-α, and lung function parameters in patients with COPD, asthma-COPD overlap, and bronchial asthma[J]. Mediators Inflamm, 2020: 4652898.
23	马玉，戴银芳，张新星，等.支气管哮喘患儿呼出一氧化氮水平与外周血中IL-9、IL-17的相关性研究[J].中国实用儿科杂志，2020，35（3）：222-227.
24	Gao Q, Liu Y, Wu Y, et al. IL-17 intensifies IFN-γ induced NOS2 upregulation in RAW 264.7 cells by further activating STAT1 and NF-κB[J]. Int J Mol Med, 2016, 37 (2): 347-358.
25	江珍珍，刘夏天，马彩叶，等.白细胞介素18靶向超声微泡对动脉斑块分子成像的实验研究[J/CD].中华危重症医学杂志（电子版），2018，11（2）：100-103.
26	Despotovic M, Stoimenov TJ, Stankovic I, et al. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and antioxidant enzymes in bronchial asthma[J]. Adv Clin Exp Med, 2015, 24 (2): 251-256.

[1]	李文金, 薛庆云. 白细胞介素家族炎性细胞因子在骨关节炎中的研究进展[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(03): 348-353.
[2]	钱雅君, 虞竹溪, 徐颖, 董丹江, 顾勤. 危重型新型冠状病毒感染合并侵袭性肺曲霉病的临床特征和高危因素分析[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(01): 3-9.
[3]	李永浩, 高雪菲, 郭田田, 张进, 张彩针, 刘静. 肥胖合并甲状腺癌相关机制的研究进展[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(04): 311-315.
[4]	张燕, 杨跃青, 邱峥. IgG 联合血清细胞因子对肺结核并发慢性肺曲霉菌病的诊断意义[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(05): 809-812.
[5]	蒋丽芳, 林冰. 桑菊清解汤联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的临床分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(03): 458-461.
[6]	傅红兴, 王植楷, 谢贵林, 蔡娟娟, 杨威, 严盛. 间充质干细胞促进胰岛移植效果的研究进展[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 351-360.
[7]	徐嘉愉, 张复华, 牛国敏, 梁家宝, 潘焕玉, 麦秀蕖, 杨国雷, 徐嘉良, 黄佑勇. Th1/Th2细胞因子谱在恶性血液肿瘤患者化疗后中性粒细胞缺乏伴感染的应用价值[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(03): 143-150.
[8]	阿卜杜萨拉木·图尔荪麦麦提, 吐尔洪江·吐逊, 温浩. 肝脏缺血-再灌注损伤与cGAS-STING信号通路[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(03): 394-397.
[9]	杨金涓, 夏建平. 糖尿病性黄斑水肿患者基线房水细胞因子水平评估血管内皮生长因子疗效的临床研究[J/OL]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2023, 13(06): 350-355.
[10]	杨智钧, 谷佳, 丁聿贤, 张正奎, 于如同. 脑胶质瘤患者血清炎性因子水平与病理分级及预后的相关性[J/OL]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2024, 10(04): 238-242.
[11]	丛黎, 马林, 陈旭, 李文文, 张亮亮, 周华亭. 改良CT严重指数联合炎症指标在重症急性胰腺炎患者胰腺感染预测及预后评估中的研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 432-436.
[12]	刘立业, 赵德芳. 非酒精性脂肪肝患者血清细胞因子信号转导抑制因子3、肝X受体α水平与CT影像学特征的相关性[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(04): 211-215.
[13]	李益军, 梁兴森, 方细霞, 肖文良, 李湘, 高彦平, 李嘉, 李玲. 温针灸治疗早中期寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效观察[J/OL]. 中华针灸电子杂志, 2024, 13(01): 7-12.
[14]	冯永拿, 叶健. 呼出气一氧化氮在老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠诊断中的价值[J/OL]. 中华老年病研究电子杂志, 2024, 11(01): 30-34.
[15]	南朝涛, 陈建, 王书鸿, 李刚, 郝俊杰. 血清细胞因子预测急性脑梗死后肺炎的价值[J/OL]. 中华卫生应急电子杂志, 2024, 10(01): 16-20.

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Clinical significance of serum cytokines and fractional exhaled nitric oxide in asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome

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