糖原合成酶激酶3β介导细胞自噬在急性肝衰竭中的作用

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2017.06.001

中华危重症医学杂志(电子版) ›› 2017, Vol. 10 ›› Issue (06) : 361 -366. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2017.06.001

所属专题：文献；

论著

糖原合成酶激酶3β介导细胞自噬在急性肝衰竭中的作用

张向颖¹, 魏琳琳², 时红波¹, 郑素军³, 陈煜³, 陈德喜¹, 李秀惠⁴, 段钟平³, 任锋¹^,^†(

)

^1. 100069　北京，首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所
^2. 100069　北京，首都医科大学附属北京佑安医院内分泌肝病科
^3. 100069　北京，首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心
^4. 100069　北京，首都医科大学附属北京佑安医院中西医结合中心

收稿日期:2017-02-20 出版日期:2017-12-01
通信作者: 任锋
基金资助:
国家自然科学基金项目(81770611、81270532); 北京市自然科学基金项目(7162085); 首都特色临床应用研究项目(Z121107001012167); 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划项目(2013-3-075); 北京市属医学科研院所公益发展改革试点项目(京医研2016-2); 北京市肝病研究所自主课题基金项目(BJIH01709)

Effect of glycogen synthase kinase 3beta-mediated autophagy in acute liver failure

Xiangying Zhang¹, Linlin Wei², Hongbo Shi¹, Sujun Zheng³, Yu Chen³, Dexi Chen¹, Xiuhui Li⁴, Zhongping Duan³, Feng Ren¹^,^†()

^1. Beijing Institute of Hepatology, Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China
^2. Department of Endocrine Liver Disease, Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China
^3. Artificial Liver Center, Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China
^4. Center of Integrated Chinese and Western Medicine, Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100069, China

Received:2017-02-20 Published:2017-12-01
Corresponding author: Feng Ren
About author:
Corresponding author: Ren Feng, Email: renfeng7512@hotmail.com

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引用本文：

张向颖, 魏琳琳, 时红波, 郑素军, 陈煜, 陈德喜, 李秀惠, 段钟平, 任锋. 糖原合成酶激酶3β介导细胞自噬在急性肝衰竭中的作用[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2017, 10(06): 361-366.

Xiangying Zhang, Linlin Wei, Hongbo Shi, Sujun Zheng, Yu Chen, Dexi Chen, Xiuhui Li, Zhongping Duan, Feng Ren. Effect of glycogen synthase kinase 3beta-mediated autophagy in acute liver failure[J/OL]. Chinese Journal of Critical Care Medicine(Electronic Edition), 2017, 10(06): 361-366.

目的

探讨细胞内信号分子糖原合成酶激酶3β（GSK3β）介导细胞自噬在急性肝衰竭（ALF）发生过程中的作用。

方法

采用氨基酸缺乏的培养基对转染绿色荧光蛋白（GFP）-LC3质粒的C57BL/6小鼠原代肝细胞进行12 h饥饿处理，对照组给予0.2%浓度的二甲基亚砜（DMSO）处理，实验组给予不同浓度的SB216763抑制GSK3β活性后，进行12 h饥饿处理，计数GFP-LC3阳性细胞比例。此外检测在给予10 μM的SB216763后不同饥饿处理时间下小鼠肝细胞自噬相关蛋白（LC3Ⅱ、p62、Atg5、Atg7及Beclin-1）的表达水平。采用D-氨基半乳糖（D-GalN）联合脂多糖（LPS）建立小鼠ALF模型，给予25 mg/kg的SB216763抑制GSK3β活性后检测小鼠肝组织内自噬相关基因和蛋白的表达水平。

结果

与DMSO +饥饿组相比，给予SB216763（5 μM、10 μM）的两个干预组GFP-LC3阳性细胞比例均显著增加[（11.6 ± 2.9）%、（44.0 ± 9.8）%、（59.2 ± 13.7）%，P均< 0.05]。Western-blotting检测结果显示，与对应不同饥饿处理时间（3 h、6 h、12 h）的DMSO +饥饿组比较，SB216763 +饥饿组的肝细胞中LC3Ⅱ、Atg5、Atg7和Becilin-1蛋白表达均显著增加，而p62蛋白表达均显著下降（P均< 0.05）。D-GalN/LPS诱导的ALF小鼠模型中，SB216763 + D-GalN/LPS组的肝脏组织中自噬相关基因Atg5[（0.626 ± 0.024）vs.（0.243 ± 0.029）]、Atg7 [（1.70 ± 0.10）vs.（0.33 ± 0.08）]和Beclin-1 [（1.24 ± 0.16）vs.（0.49 ± 0.04）]，相关蛋白LC3Ⅱ[（0.173 ± 0.031）vs.（0.093 ± 0.009）]、Atg5 [（1.53 ± 0.11）vs.（0.32 ± 0.05）]、Atg7 [（0.92 ± 0.14）vs. （0.58 ± 0.12）]和Becilin-1[（0.263 ± 0.050）vs.（0.130 ± 0.022）]的表达水平均较D-GalN/LPS组显著增高（P均< 0.05）。

结论

通过抑制GSK3β活性可促进细胞自噬，从而在ALF中发挥保护性作用。

关键词: 糖原合成酶激酶3β, 自噬, 急性肝衰竭

Objective

To study the effect of the intracellular signaling molecule glycogen synthase kinase 3beta (GSK3β)-mediated autophagy in the pathogenesis of acute liver failure (ALF).

Methods

The primary hepatocytes from C57BL/6 mice were transfected with green fluorescent protein (GFP)-LC3 plasmid following 12 h starvation treatment by amino acid deficiency medium. The control group was treated with 0.2% dimethyl sulfoxide (DMSO); the experiment groups were treated with the different concentrations of SB216763 to inhibit GSK3β activity, following 12 h starvation treatment. The proportion of GFP-LC3 positive cell was counted. Moreover, the autophagy related protein (LC3 Ⅱ, p62, Atg5, Atg7 and Beclin 1) expression levels of mouse hepatocytes were detected at different periods of starvation treatment after given 10 μM SB216763. The mouse ALF model was induced by D-galactosamine (D-GalN) plus lipopolysaccharide (LPS), the autophagy-related mRNA and protein expression levels in mouse liver tissue were detected after given 25 mg/kg SB216763 to inhibit GSK3β activity.

Results

Compared with the DMSO + starvation group, the proportions of GFP-LC3 positive cell increased significantly in the two intervention groups treated with SB216763 (5 μM, 10 μM) [(11.6 ± 2.9) %, (44.0 ± 9.8) %, (59.2 ± 13.7)%; all P < 0.05]. Western-blotting results showed that compared with the DMSO + starvation groups of corresponding periods of starvation treatment (3 h, 6 h, 12 h), the LC3Ⅱ, Atg5, Atg7 and Becilin-1 protein expressions significantly increased, and p62 protein expressions significantly decreased in mouse hepatocytes in SB216763 + starvation groups (all P < 0.05). In the D-GalN/LPS induced mouse ALF model, the expressions of autophagy-related genes Atg5 [(0.626 ± 0.024) vs. (0.243 ± 0.029)], Atg7 [(1.70 ± 0.10) vs. (0.33 ± 0.08)], Beclin-1 [(1.24 ± 0.16) vs. (0.49 ± 0.04)], and proteins LC3Ⅱ[(0.173 ± 0.031) vs. (0.093 ± 0.009)], Atg5 [(1.53 ± 0.11) vs. (0.32 ± 0.05)], Atg7 [(0.92 ± 0.14) vs. (0.58 ± 0.12)], Becilin-1 [(0.263 ± 0.050) vs. (0.130 ± 0.022)] in liver tissue of the SB216763 + D-GalN/LPS group were all significantly higher than the D-GalN/LPS model group (all P < 0.05).

Conclusion

Inhibition of GSK3β activity may play a protective role in ALF by mediating autophagy.

Key words: Glycogen synthase kinase 3beta, Autophagy, Acute liver failure

表1 饥饿处理12 h后各组小鼠肝细胞内自噬水平比较（ ± s）

组别	细胞计数（个/视野）	GFP-LC3阳性比例（%）
DMSO组	50	3.3 ± 1.7^a
DMSO +饥饿组	50	11.6 ± 2.9
SB216763（2 μM）+饥饿组	50	15.9 ± 1.7
SB216763（5 μM）+饥饿组	50	44.0 ± 9.8^a
SB216763（10 μM）+饥饿组	50	59.2 ± 13.7^a
F值	?	18.744
P值	?	< 0.001

表1 饥饿处理12 h后各组小鼠肝细胞内自噬水平比较（ ± s）

组别	细胞计数（个/视野）	GFP-LC3阳性比例（%）
DMSO组	50	3.3 ± 1.7^a
DMSO +饥饿组	50	11.6 ± 2.9
SB216763（2 μM）+饥饿组	50	15.9 ± 1.7
SB216763（5 μM）+饥饿组	50	44.0 ± 9.8^a
SB216763（10 μM）+饥饿组	50	59.2 ± 13.7^a
F值	?	18.744
P值	?	< 0.001

表2 各组小鼠肝细胞内自噬相关蛋白相对表达水平的比较（ ± s）

组别	细胞数（个/孔）	LC3Ⅱ	p62	Atg5	Atg7	Beclin-1
DMSO组	1.5 × 10⁶	0.700 ± 0.081	0.173 ± 0.033	0.083 ± 0.021	0.007 ± 0.005	0.007 ± 0.005
DMSO +饥饿3 h组	1.5 × 10⁶	0.717 ± 0.057	0.920 ± 0.024	0.440 ± 0.062	0.087 ± 0.017	0.303 ± 0.017
DMSO +饥饿6 h组	1.5 × 10⁶	1.170 ± 0.037	1.017 ± 0.029	0.227 ± 0.033	0.130 ± 0.022	0.280 ± 0.024
DMSO +饥饿12 h组	1.5 × 10⁶	1.760 ± 0.051	0.430 ± 0.037	1.063 ± 0.062	0.313 ± 0.033	2.907 ± 0.039
SB216763（10 μM）组	1.5 × 10⁶	0.890 ± 0.054	0.210 ± 0.037	0.033 ± 0.017	0.005 ± 0.004	0.190 ± 0.016
SB216763（10 μM）+饥饿3 h组	1.5 × 10⁶	1.017 ± 0.029^a	0.267 ± 0.056^a	0.137 ± 0.037^a	2.547 ± 0.057^a	1.200 ± 0.115^a
SB216763（10 μM）+饥饿6 h组	1.5 × 10⁶	1.423 ± 0.069^a	0.220 ± 0.033^a	0.890 ± 0.033^a	2.727 ± 0.316^a	2.133 ± 0.128^a
SB216763（10 μM）+饥饿12 h组	1.5 × 10⁶	2.113 ± 0.102^a	0.187 ± 0.033^a	2.017 ± 0.074^a	2.040 ± 0.115^a	3.160 ± 0.051^a
F值	?	125.608	179.407	429.875	202.213	763.610
P值	?	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

表2 各组小鼠肝细胞内自噬相关蛋白相对表达水平的比较（ ± s）

组别	细胞数（个/孔）	LC3Ⅱ	p62	Atg5	Atg7	Beclin-1
DMSO组	1.5 × 10⁶	0.700 ± 0.081	0.173 ± 0.033	0.083 ± 0.021	0.007 ± 0.005	0.007 ± 0.005
DMSO +饥饿3 h组	1.5 × 10⁶	0.717 ± 0.057	0.920 ± 0.024	0.440 ± 0.062	0.087 ± 0.017	0.303 ± 0.017
DMSO +饥饿6 h组	1.5 × 10⁶	1.170 ± 0.037	1.017 ± 0.029	0.227 ± 0.033	0.130 ± 0.022	0.280 ± 0.024
DMSO +饥饿12 h组	1.5 × 10⁶	1.760 ± 0.051	0.430 ± 0.037	1.063 ± 0.062	0.313 ± 0.033	2.907 ± 0.039
SB216763（10 μM）组	1.5 × 10⁶	0.890 ± 0.054	0.210 ± 0.037	0.033 ± 0.017	0.005 ± 0.004	0.190 ± 0.016
SB216763（10 μM）+饥饿3 h组	1.5 × 10⁶	1.017 ± 0.029^a	0.267 ± 0.056^a	0.137 ± 0.037^a	2.547 ± 0.057^a	1.200 ± 0.115^a
SB216763（10 μM）+饥饿6 h组	1.5 × 10⁶	1.423 ± 0.069^a	0.220 ± 0.033^a	0.890 ± 0.033^a	2.727 ± 0.316^a	2.133 ± 0.128^a
SB216763（10 μM）+饥饿12 h组	1.5 × 10⁶	2.113 ± 0.102^a	0.187 ± 0.033^a	2.017 ± 0.074^a	2.040 ± 0.115^a	3.160 ± 0.051^a
F值	?	125.608	179.407	429.875	202.213	763.610
P值	?	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

表3 三组小鼠肝脏组织中细胞自噬相关基因表达水平的比较（ ± s）

组别	只数	Atg5	Atg7	Beclin-1
对照组	10	0.400 ± 0.035^a	0.64 ± 0.05^a	0.84 ± 0.04^a
D-GalN/LPS组	10	0.243 ± 0.029	0.33 ± 0.08	0.49 ± 0.04
SB216763 + D-GalN/LPS组	10	0.626 ± 0.024^a	1.70 ± 0.10^a	1.24 ± 0.16^a
F值	?	83.729	162.639	28.944
P值	?	< 0.001	< 0.001	< 0.001

表3 三组小鼠肝脏组织中细胞自噬相关基因表达水平的比较（ ± s）

组别	只数	Atg5	Atg7	Beclin-1
对照组	10	0.400 ± 0.035^a	0.64 ± 0.05^a	0.84 ± 0.04^a
D-GalN/LPS组	10	0.243 ± 0.029	0.33 ± 0.08	0.49 ± 0.04
SB216763 + D-GalN/LPS组	10	0.626 ± 0.024^a	1.70 ± 0.10^a	1.24 ± 0.16^a
F值	?	83.729	162.639	28.944
P值	?	< 0.001	< 0.001	< 0.001

表4 三组小鼠肝脏组织中细胞自噬相关蛋白表达水平的比较（ ± s）

组别	只数	LC3Ⅱ	p62	Atg5	Atg7	Beclin-1
对照组	10	0.180 ± 0.024^a	2.35 ± 0.33	1.09 ± 0.24^a	0.81 ± 0.12	0.213 ± 0.029^a
D-GalN/LPS组	10	0.093 ± 0.009	1.17 ± 0.21	0.32 ± 0.05	0.58 ± 0.12	0.130 ± 0.022
SB216763 + D-GalN/LPS组	10	0.173 ± 0.031^a	2.06 ± 0.57	1.53 ± 0.11^a	0.92 ± 0.14	0.263 ± 0.050^a
F值	?	8.486	4.699	31.087	3.812	7.206
P值	?	0.018	0.059	< 0.001	0.085	0.025

表4 三组小鼠肝脏组织中细胞自噬相关蛋白表达水平的比较（ ± s）

组别	只数	LC3Ⅱ	p62	Atg5	Atg7	Beclin-1
对照组	10	0.180 ± 0.024^a	2.35 ± 0.33	1.09 ± 0.24^a	0.81 ± 0.12	0.213 ± 0.029^a
D-GalN/LPS组	10	0.093 ± 0.009	1.17 ± 0.21	0.32 ± 0.05	0.58 ± 0.12	0.130 ± 0.022
SB216763 + D-GalN/LPS组	10	0.173 ± 0.031^a	2.06 ± 0.57	1.53 ± 0.11^a	0.92 ± 0.14	0.263 ± 0.050^a
F值	?	8.486	4.699	31.087	3.812	7.206
P值	?	0.018	0.059	< 0.001	0.085	0.025

1	Rolando N, Wade J, Davalos M, et al. The systemic inflammatory response syndrome in acute liver failure[J]. Hepatology, 2000, 32 (4 Pt 1): 734-739.
2	Hoofnagle JH, Carithers RJ, Shapiro C, et al. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop[J]. Hepatology, 1995, 21 (1): 240-252.
3	Mishra R, Nagini S, Rana A. Expression and inactivation of glycogen synthase kinase 3 alpha/beta and their association with the expression of cyclin D1 and p53 in oral squamous cell carcinoma progression[J]. Mol Cancer, 2015, 3 (14): 20.
4	Beurel E, Michalek SM, Jope RS. Innate and adaptive immune responses regulated by glycogen synthase kinase-3 (GSK3) [J]. Trends Immunol, 2010, 31 (1): 24-31.
5	Wang H, Garcia CA, Rehani K, et al. IFN-beta production by TLR4-stimulated innate immune cells is negatively regulated by GSK3-beta[J]. J Immunol, 2008, 181 (10): 6797-6802.
6	Moszczynski AJ, Gohar M, Volkening K, et al. Th175-phosphorylated tau induces pathologic fibril formation via GSK3β-mediated phosphorylation of Thr231 in vitro[J]. Neurobiol Aging, 2015, 36 (3): 1590-1599.
7	Wei L, Ren F, Zhang X, et al. Oxidative stress promotes D-GalN/LPS-induced acute hepatotoxicity by increasing glycogen synthase kinase 3β activity[J]. Inflamm Res, 2014, 63 (6): 485-494.
8	Chen L, Ren F, Zhang H, et al. Inhibition of GSK3 β ameliorates D-GalN/LPS-induced liver injury by reducing ERS-triggered apoptosis[J]. PLoS One, 2012, 7 (9): e45202.
9	Tsuchihara K, Fujii S, Esumi H. Autophagy and cancer: dynamism of the metabolism of tumor cells and tissues[J]. Cancer Lett, 2009, 278 (2): 130-138.
10	Wang K, Damjanov I, Wan YJ. The protective role of pregnane X receptor in lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced acute liver injury[J]. Lab Invest, 2010, 90 (2): 257-265.
11	Klaunig JE, Goldblatt PJ, Hinton DE, et al. Mouse liver cell culture. I. Hepatocyte isolation[J]. In Vitro, 1981, 17 (10): 913-925.
12	Embi N, Rylatt DB, Cohen P. Glycogen synthase kinase-3 from rabbit skeletal muscle. Separation from cyclic-AMP-dependent protein kinase and phosphorylase kinase[J]. Eur J Biochem, 1980, 107 (2): 519-527.
13	Woodgett JR, Cohen P. Multisite phosphorylation of glycogen synthase: molecular basis for the substrate specificity of glycogen synthase kinase-3 and casein kinase-Ⅱ (glycogen synthase kinase-5)[J]. Biochim Biophys Acta, 1984, 788 (3): 339-347.
14	Rayasam GV, Tulasi VK, Sodhi R, et al. Glycogen synthase kinase 3: more than a namesake[J]. Br J Pharmacol, 2009, 156 (6): 885-898.
15	Zhao J, Wei J, Bowser RK, et al. Focal adhesion kinase-mediated activation of glycogen synthase kinase 3β regulates IL-33 receptor internalization and IL-33 signaling[J]. J Immunol, 2015, 194 (2): 795-802.
16	李媛媛，王硕丰，章越凡，等. 糖原合成酶激酶3β基因高表达对巨噬细胞功能的影响[J]. 第二军医大学学报，2007，28(7):697-700.
17	任锋，张海燕，朴正福，等. 糖原合成酶激酶-3β在肝脏热缺血再灌注损伤中的作用及其干预[J]. 中华肝脏病杂志，2011，19(7):547-551.
18	张向颖，任锋，魏琳琳，等. 糖原合成酶激酶3β在重型肝炎肝衰竭中的作用研究[J]. 中华肝脏病杂志，2016，24(4):265-269.
19	任锋，张海燕，朴正福，等. 抑制糖原合成酶激酶3活性对Toll样受体4介导肝脏炎症反应的调节作用[J]. 中华肝脏病杂志，2012，20(9):693-697.
20	Ohsumi Y. Molecular dissection of autophagy: two ubiquitin-like systems[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2001, 2 (3): 211-216.
21	Mizushima N, Levine B, Cuervo AM, et al. Autophagy fights disease through cellular self-digestion[J]. Nature, 2008, 451 (7182): 1069-1075.
22	Levine B, Deretic V. Unveiling the roles of autophagy in innate and adaptive immunity[J]. Nat Rev Immunol, 2007, 7 (10): 767-777.
23	Amir M, Zhao E, Fontana L, et al. Inhibition of hepatocyte autophagy increases tumor necrosis factor-dependent liver injury by promoting caspase-8 activation[J]. Cell Death Differ, 2013, 20 (7): 878-887.
24	魏琳琳，张向颖，张莉，等. 细胞自噬在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭中的表达[J]. 中华肝脏病杂志，2016，24(8):608-613.
25	宋金玥，张向颖，时红波，等. 过氧化物酶体增殖物激活受体α对急性肝衰竭小鼠内质网应激的影响[J/CD]. 中华危重症医学杂志（电子版），2017，10(1):3-8.

[1]	张刚, 秦勇, 黄超, 薛震, 吕松岑. 基于骨关节炎软骨细胞表型转化的新兴治疗靶点[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(03): 352-362.
[2]	王帆, 余辉, 谢佳乐, 许焕焕, 马瑞, 依日夏提·艾海提, 许珂, 许鹏. 成纤维样滑膜细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用[J/OL]. 中华关节外科杂志(电子版), 2024, 18(02): 225-230.
[3]	吴杰, 周志强, 符菁, 李喜功, 张钦. 吸入性氢气对大鼠脊髓损伤后自噬及神经功能的影响[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(05): 363-371.
[4]	许彬, 王丽, 陈瑞, 沈奕, 陆件. 瞬时受体电位粘脂素1介导细胞自噬在远端缺血后处理保护大鼠脑缺血-再灌注损伤中的作用研究[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(03): 180-187.
[5]	李争光, 宰爽嘉, 吴火峰, 孙华, 张永博, 陈浏阳, 戴睿, 张亮. 昼夜节律相关因子在椎间盘退行性变发病机制中作用的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(05): 457-461.
[6]	周子慧, 李恭驰, 李炳辉, 王知, 刘慧真, 王卉, 邹利军. 细胞自噬在创面愈合中作用的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(06): 542-546.
[7]	廖泽楷, 梁爱琳, 龚启梅. 根尖周病中程序性细胞死亡的研究进展[J/OL]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2024, 18(03): 150-155.
[8]	郑以山, 颜骏, 刘军. 《ICU中成人急性肝衰竭和急性-慢性肝衰竭的管理指南：神经病学、围移植期医学、感染性疾病和胃肠病学注意事项》解读[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(03): 214-217.
[9]	史清泉, 苗彬, 王烁, 陶琳, 沈晨. miR-181a-5p 靶向ATG5 抑制雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞AR42J自噬的机制研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 524-530.
[10]	董佳, 王坤, 张莉. 预后营养指数结合免疫球蛋白、血糖及甲胎蛋白对HBV 相关慢加急性肝衰竭患者治疗后预后不良的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 555-559.
[11]	王小红, 钱晶, 翁文俊, 周国雄, 朱顺星, 祁小鸣, 刘春, 王萍, 沈伟, 程睿智, 秦璟灏. 巯基丙酮酸硫基转移酶调控核因子κB信号介导自噬对重症急性胰腺炎大鼠的影响及机制[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 422-426.
[12]	于伟伟, 张国高, 吴军, 胡俊, 黄一宁, 徐晶. 线粒体相关内质网膜相关线粒体功能障碍在阿尔茨海默病中的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(02): 223-230.
[13]	包文华, 塔拉. 自噬及内质网应激在卡非佐米对MCF-7细胞的影响及作用机制[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(11): 1181-1191.
[14]	刘霖, 张文欢, 宋雅茹, 姜云璐. Apelin-13 在阿尔茨海默病中的神经保护作用机制研究进展[J/OL]. 中华诊断学电子杂志, 2024, 12(04): 276-280.
[15]	邱甜, 杨苗娟, 胡波, 郭毅, 何奕涛. 亚低温治疗脑梗死机制的研究进展[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 518-521.

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Effect of glycogen synthase kinase 3beta-mediated autophagy in acute liver failure

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